ISRS y riesgo de hipertensión pulmonar persistente del neonato

Antecedentes:

La hipertensión pulmonar persistente del neonato (HPPN) se asocia con una importante morbimortalidad infantil. Se estima que ocurre en 1 a 2 niños por 1000 nacidos vivos y se asocia con una importante morbilidad y mortalidad.

A pesar del tratamiento, un 10-20% de los niños afectados no sobrevirán. Los neonatos con HPPN son típicamente recién nacidos a término o casi a término sin anomalías congénitas asociadas, que presentan al poco tiempo de nacer un fallo respiratorio severo, requiriendo intubación y ventilación mecánica. Esto lleva a una alteración de la transición circulatoria feto-neonatal normal presentando una persistencia de resistencia vascular pulmonar elevada, un shunt de sangre de derecha a izquierda a través de canales fetales (ductus, foramen oval, o ambos) flujo pulmonar disminuido y una profunda hipoxemia.

Los posibles mecanismos que llevan al mantenimiento de esta resistencia vascular elevada luego del nacimiento pueden incluir una disminución de la producción de, o sensibilidad a vasodilatadores como el óxido nítrico y prostaciclina; aumento de la producción de, o sensibilidad a vasoconstrictores como la endotelina y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas; o cambios en la producción de, o sensibilidad a ambos vasoconstrictores y vasodilatadores. Sin embargo el remodelamiento vascular pulmonar estructural claramente tiene un papel en la patogénesis de por lo menos algunos casos de HPPN.

Estos hallazgos sugieren que la exposición prenatal puede contribuir con la patogénesis de esta enfermedad. Sin embargo pocos estudios han hecho foco en los factores de riesgo para el desarrollo de HPPN.

El sexo masculino, la presentación no cefálica, la presencia de líquido meconial, la sepsis neonatal y la neumonía han sido sugeridos como factores de riesgo potenciales. Dentro de los factores de riesgo maternos se encuentra un bajo nivel educacional, fiebre, infección urinaria, diabetes, cesárea, utilización de agentes antiinflamatorios no esteroides y posiblemente el uso de tabaco.

En un estudio de cohortes anterior se indicaba una posible asociación entre el uso materno del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) fluoxetina al final del tercer trimestre del embarazo y el riesgo de HPPN en el lactante. Llevamos a cabo un estudio de casos y controles para evaluar si la HPPN se asocia con la exposición a ISRS durante las últimas etapas de la gestación.

Métodos:

Entre 1998 y 2003, se incorporaron al estudio a 377 mujeres cuyos hijos presentaban HPPN y a otras 836 mujeres y sus hijos como controles apareados.
El porcentaje de participación fue 69% para madres de sujetos con HPPN y 68% para madres de controles. Luego de la exclusión de madres que no pudieron ser localizadas, los porcentajes fueron del 73% y 71%, respectivamente.
Se realizaron entrevistas a las madres, efectuadas por enfermeras que desconocían la hipótesis del estudio, para preguntar sobre el uso de medicamentos durante el embarazo y averiguar los posibles factores de confusión, como las variables demográficas y la historia clínica.

Resultados:

De los 377 paci