Claritromicina en coronariopatía: aumento de mortalidad.

El tratamiento a corto plazo con claritromicina en pacientes con cardiopatía isquémica estable residentes en Copenhague puede producir un aumento en la mortalidad cardiovascular. La seguridad a largo plazo de la claritromicina en estos pacientes requiere mayor investigación.

Introducción

La inflamación puede tener un papel fundamental en la cardiopatía isquémica y las infecciones pueden promover aterosclerosis o síndromes coronarios agudos. Se ha hallado Chlamydia pneumoniae en el tejido aterosclerótico y por otro lado, los antibióticos macrólidos tienen propiedades antiinflamatorias y erradican Chlamydia pneumoniae de las placas ateroscleróticas. La información respecto de los efectos de estos antibióticos sobre la mortalidad cardiovascular es contradictoria.

El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de la claritromicina sobre la morbilidad y mortalidad de pacientes con cardiopatía isquémica estable.

Material y métodos

Se trató de un estudio aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico en pacientes portadores de cardiopatía isquémica estable.

Se identificaron todos los pacientes con diagnóstico de infarto de miocardio (IAM) o angina durante 1993 a 1999. Se invitó a participar del estudio a todos los pacientes de entre 18 y 85 años. Estos pacientes eran elegibles si tenían antecedentes de IAM, angor, angioplastia coronaria (ATC) o cirugía de revascularización miocárdica (CRM). Los criterios de exclusión fueron IAM o angina inestable (AI) en los 3 meses previos, ATC o CRM en los 6 meses previos, insuficiencia cardíaca en clase funcional IV, insuficiencia hepática o renal, enfermedad maligna activa, intolerancia a los macrólidos, tratamiento con metilxantinas, carbamazepina, cisapride, astemizol, terfenadina o anticoagulantes, participación en otros estudios clínicos en el mes previo, incapacidad de firmar el consentimiento informado, amamantamiento y posibilidad de embarazo.

Los pacientes elegibles fueron aleatorizados a recibir 500 mg diarios de claritromicina oral durante dos semanas o placebo. El criterio principal de valoración fue un compuesto de todas las causas de mortalidad, IAM o AI. El secundario consistió en mortalidad cardiovascular, IAM o AI. El criterio terciario de valoración consistió en mortalidad cardiovascular, IAM, AI, accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica. Los autores analizaron mortalidad como parte de un criterio de valoración y como una medida de seguridad junto con los efectos adversos.

Resultados

Entre el 5 de octubre de 1999 y el 15 de abril de 2000 se aleatorizaron 4 373 pacientes, de los cuales 2 172 recibieron claritromicina y 2 201, placebo. Las características de los grupos fueron similares, aunque un mayor número de pacientes en el grupo claritromicina eran fumadores.

El criterio principal de valoración (todas las causas de mortalidad o eventos cardíacos no fatales) no difirió significativamente entre los grupos (15.8% en el grupo claritromicina y 13.8% en el placebo). El punto secundario de valoración (mortalidad cardiovascular o eventos cardíacos no fatales) no difirió significativamente entre el grupo tratado con claritromicina (11.5%) y el grupo placebo (9.9%). El punto terciario de valoración (mortalidad cardiovascular, IAM, AI, accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica) fue significativamente más frecuente en el grupo claritromicina (16.2%) que en el grupo placebo (13.7%).

La mortalidad por todas las causas fue significativamente más elevada en el grupo claritromicina como resultado de una ma