Stress oxidativo y radicales libres en el Vitiligo

La etiología y fisiopatología del vitiligo permanecen poco claras.  El estrés oxidativo y la acumulación de radicales libres en la epidermis de piel afectada podrían estar involucrados en la fisiopatología del vitiligo.
En estudios en vivo se demostró el aumento de peróxido de hidrógeno (H2O2) en la epidermis de pacientes con vitiligo, acompañado de disminución de la catalasa e incremento de niveles de biopterina 6 y 7. Estos hallazgos demuestran un deterioro en el sistema antioxidante de los melanocitos en el vitiligo.

Los pacientes generalmente atribuyen el inicio de su enfermedad al estrés. En éstas situaciones, se incrementa la liberación de catecolaminas desde los terminales nerviosos hacia la circulación sanguínea. Esto asociado a injuria isquémica de reperfusión y a la hiperproducción de radicales libres de oxígeno, serían los responsables de gatillar o agravar el daño melanocítico.

Los niveles bajos de catalasa en la epidermis, en la piel normal y afectada en pacientes con vitiligo sugieren que la enfermedad involucra la totalidad de la piel.  La actividad disminuída de la catalasa y el incremento de radicales en epidermis podría relacionarse con estrés oxidativo en la sangre. Picardo y colaboradores, reportaron que el daño del melanocito en el vitiligo no está relacionado con estrés oxidativo generalizado.
En éste trabajo se estudia la hipótesis que postula que  el estrés oxidativo generalizado, o un deterioro del estado enzimático antioxidante, no sólo en la piel sino también en sangre, contribuyen a la patogenia del vitiligo. Se investigaron los niveles de enzimas antioxidantes y de nitritos/nitratos, como un indicador del estado del óxido nítrico (NO), en la sangre de pacientes con vitiligo.

Se incluyeron 23 pacientes con vitiligo (8 femeninos y 15 masculinos). Todos mostraban progresión activa de la enfermedad.  La edad de los pacientes variaba desde los 18 a los 71 años. El grupo control consistía en 25 voluntarios sanos (10 femeninos y 15 masculinos) de 23 a 45 años. Los fototipos cutáneos (clasificación Fitzpatrick) eran los siguientes: tipo II (n=4), tipo III (n=17) y tipo IV (n=2), en el grupo de vitiligo, y tipo II (n=2), tipo III (n=20), y tipo IV (n=3) en el grupo control. Se midieron los niveles de actividad de glutatión peroxidasa eritrocitaria (GSH-Px),  superóxido dismutasa cobre/Zinc y catalasa, como así también actividad plasmática de (GSH-PX) y niveles de nitritos/nitratos.

Los resultados mostraron que la actividad de la catalasa eritrocitaria y  la glutatión peroxidasa eritrocitaria y  plasmática de los pacientes con vitiligo no eran significativamente diferentes de los controles sanos. En tanto que la actividad de la superóxido dismutasa cobre/Zinc eritrocitaria era más alta en pacientes con vitiligo que en los controles.
Los niveles plasmáticos de nitritos/ nitratos umol/L estaban incrementados en forma significativa comparado con los controles.
No había diferencias notables en los niveles de nitritos libres entre los dos grupos. Los niveles de nitritos libres de los controles y vitiligo eran 2.97+-0.33umol/L y 3.08 +- 0.49 umol/L, respectivamente. No se observaron diferencias entre pacientes femeninos y masculinos.

Muchos estudios reportados han involucrado al estrés oxidativo en vitiligo y la acumulación del peróxido de hidrógeno en la epidermis de piel afectada.  Estos hallazgos demostraron un deterioro del sistema antioxidante en los melanocitos en el vitiligo., e implican el daño mediado por radicales libres en la degeneración de melanocitos en ésta enfermedad.  En este estudio se mostró un incremento en la actividad de la superóxido dismutasa eritrocitaria Cu/Zn en pacientes con vitiligo. Esto podría deberse a un incremento del estrés oxidativo presente en éstos pacientes.

La superóxido dismutasa cambia el anión O2- para formar O2 y H2O2, y la catalasa convierte al H2O2 en O2 y H2O. El peróxido de hidrógeno estará presente si se forma O2- y el H2O2 puede atravesar fácilmente las membranas. La mayoría del daño atribuído al O2- podría actualmente ser ocasionado por el H2O2 formado del O2- generado inicialmente. Los niveles y efectos del H2O2 en plasma son desconocidos en pacientes con vitiligo.

En estado de estrés oxidativo, la superóxido dismutasa, está incrementada. En forma similar la actividad de la catalasa y GSH-Px están disminuídas.  Passi y colaboradores reportaron una marcada disminución de los niveles epidérmicos de catalasa en pacientes con vitiligo activo, mientras que la actividad de la superóxido dismutasa y la GSH-Px eran similares a los controles.

Los resultados de éste estudio, sugieren que el estrés oxidativo aumentado, particularmente con la presencia de altos niveles de O2-, conducen a niveles elevados de superóxido dismut