Cáncer gástrico y sus modificaciones por una droga

Antecedentes:

El factor 1 que induce hipoxia (HIF-1), un heterodímero que comprende la subunidad regulada por oxígeno, HIF-1a, y HIF-1b, media la transcripción del gen para el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). La sobreexpresión de HIF-1a es asociada con la angiogénesis tumoral y con la proliferación de células tumorales y la invasión. Examinamos los efectos de inhibir la actividad del HIF-1a en la angiogénesis y en el crecimiento del cáncer gástrico humano in vivo.

Métodos:

Las células TMK-1 del cáncer gástrico humano, fueron transferidas establemente con el pHIF-1a DN, un plásmido de expresión que codifica una forma dominante negativa de HIF-1 a que forma un dímero con el HIF-1 b endógeno para producir complejos de HIF-1 que no pueden activar la transcripción, o con el vector de expresión vacío (el pCEP4). Dos clones de células transferidas pHIF-1a DN, DN2 y DN3, se probaron en todos los experimentos. Usamos una prueba de enzima unida inmunoabsorbente para medir la secreción de VEGF por las células transferidas cultivadas en medios hipóxicos (1% O2) o no hipóxicos (20% O2). Usamos modelos tumorales de ratones, subcutáneo y ortotópico, para examinar el crecimiento de tumores derivados de las células que fueron inoculadas con pHIF-1aDN o pCEP4. La proliferación de células tumorales, área vascular (una medida de volumen vascular funcional), y la asociación de células endoteliales tumorales con células tipo pericitos (un