Durante los primeros 6 años de vida, si el paciente ha compensado la anemia, está creciendo bien, y puede realizar la mayoría de las actividades que realizan sus pares, es prudente limitar la intervención a 1 mg/d de suplemento de ácido fólico. Como consecuencia, y dependiendo de la severidad de la enfermedad, y como la mayor parte de los esferocitos se destruyen en el bazo, la mayor parte de la hemolisis se elimina mediante la esplenectomía .
El beneficio primario de la esplenectomía que le permite al hematíe tener una vida media cercana a lo normal puede eliminar las complicaciones como la enfermedad de la vesícula biliar. se aconseja efectuarla si no se puede mantener un nivel de hemoglobina de 10 g/dl o un porcentaje de reticulocitos de menor del 10% o si ha habido una crisis aplástica. Se pueden indicar transfusiones a los menores de dos años con enfermedad grave.
El riesgo de sepsis postesplenectomía se disminuye después de los 5 años de edad y puede reducirse más allá administrando vacuna anti-pneumococcical, anti- H. influenzae 
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