Leptina: una hormona integradora

La obesidad es una enfermedad frecuente en un 22 % de la población entre 35 a 65 años y es a la par una enfermedad compleja, multifactorial, multigénica (Shosbrg, 1977) y de elevado costo socioeconómico.

A partir de los trabajos de Friedman, Zang y colaboradores en 1994 y los del grupo de Cairo se inicia una nueva era en el entendimiento de esta enfermedad. Zang y Friedman descubren en el ratón ob/ob el "gen de la obesidad"  al que denominan "gen ob". La ausencia de la leptina en el ratón ob/ob lleva a hiperfagia, hiperglucemia, insulino resistencia hipotermia e infertilidad lo cual se corrige con la administración exógena de la misma.

Si bien la ausencia de leptina ha demostrado ser un factor determinante de la obesidad en estos ratones, ésta no actuaría sola si no que para que la obesidad se haga presente en ratones y en el ser humano serían necesarios que confluyan varios factores entre los cuales tenemos:

Trasfondo genético: Cobra importancia a partir de los ratones ob/ob, db/db y fa/fa, pero su principal aporte sería el hallazgo de la carbopeptidasa E, la cual parte propeptidos a peptidos biológicamente activos y sería ineficaz en los ratones ob/ob. La obesidad, está determinada en parte por nuestros genes. El estudio de las familias de Quebec a mostrado que la heredabilidad de los fenotipos de obesidad varia entre un 10 a un 50 % y los análisis de segregación sugieren que algunos genes podrían ejercer una influencia aun mayor.
Alteraciones metabólicas: los modelos de obesidad se acompañan habitualmente de hiperinsulinemia e insulino-resistencia las cual