Leptina: una hormona integradora

Si bien los niveles de leptina están directamente correlacionados con la cantidad de grasa corporal, sugiriendo que esta actúa como una señal hacia el cerebro acerca del almacenamiento energético; los receptores de leptina están ampliamente distribuidos a nivel periférico. Esto abre a la posibilidad a que la leptina tenga un efecto directo sobre otros tejidos blanco. Estos incluyen al mismo tejido adiposo en donde se comprobó que la leptina inhibe la diferenciación del preadipocito y la lipogénesis en cultivos celulares y en el páncreas endócrino.

La aparente ubicuidad en la expresión de los receptores periféricos sugiere que la leptina puede ser importante en la regulación  del metabolismo de los tejidos independientemente de los efectos centrales de la modulación hipotalámica. Cohen y col (24) sugirieron que los efectos hepáticos de la leptina podrían contribuir a la resistencia a la insulina, sin embargo se vió que la leptina disminuye la glucemia en animales de experimentación sugiriendo un mejoramiento de la sensibilidad a la insulina por lo que estos resultados son por el momento confusos.

Una vez que la leptina circulante se ha ligado al receptor del plexo coroideo factores de transporte la llevan al LCR y por intermedio de este a centros neurales que controlan la ingesta alimentaria y la tasa metabólica. Chiliardi y col. (1996) objetivaron que el receptor de leptina a nivel hipotalámico activa los sistemas de transducción de señales y activadores de transcripción conocidos como sistemas STAT 3, STAT 5 y STAT 6 que son los mediadores potenciales del efecto antiobesidad de la leptina (1). Traspasada la barrera hematoencefálica, gracias al receptor de leptina que se ubica en el plexo coroideo, esta posiblemente con la participación de proteínas transportadoras arriba al LCR y al núcleo arcuato del hipotálamo en donde inhibe la síntesis y liberación del Neuropeptido Y (NPY)  al actuar sobre su ARNm (Cusin, 1995) (11).

Las neuronas del Núcleo arcuato envían proyecciones al núcleo anterodorsomedial paraventricular en donde reside el control de la alimentación y el balance energético (Erikson) (25). La leptina disminuye, en animales normales, el NPY (Stehephens) (26) (Shwartz) (27) por lo que produce disminución de la ingesta alimentaria y aumento de la termogénesis. Esto último se debe a una estimulación simpática que activa la liberación de noradrenalina lo que a su vez estimula el adrenoreceptor B del el tejido adiposo que aumenta el consumo de O2, la lipolisis con liberación de ácidos grasos libres (AGL) y la producción de calor. 

El Neuropeptido Y (NPY) es un peptido descubierto en el año 1982 de 36 aminoácidos. Es miembro de la familia de los polipeptidos pancreáticos, expresado ampliamente en el cerebro, su síntesis ocurre primariamente en neuronas del núcleo Arcuato, las cuales proyectan a muchas áreas incluyendo el núcleo paraventricular (28).

Este NPY es un fuerte estimulador del apetito y esta involucrado en la regulación de varias hormonas hipofisiarias, supresión de GH a través de la estimulación de Somatostatina, supresión de la liberación de gonadotrofinas y estimulación del eje hipotalmo-pituitario adrenal entre otras funciones (29). Este es considerado uno de los agentes más potentes como favorecedores de la ingesta, actuando a través del descenso del AMP cíclico estimulando el ingreso calórico e inhibiendo la actividad simpática y el gasto energético (30).

Se han descripto 5 tipos de receptores para este NPY. El número 5 presente en el Núcleo Arcuato y Paraventricular se relaciona con el efecto sobre el apetito y también con regiones en el Tálamo y Amidgala estando presente en respuestas a situaciones emocionales (2). El receptor número 2 esta relacionado con un efecto anticonvulsivante.

Se ha definido a la función de este NPY como teniendo un rol de respuesta adaptativa al ayuno, durante este la activación hipotalámica del NPY ocurre en parte por la disminución