Las huellas inmunológicas del infarto de miocardio

Los análisis multiómicos descubren firmas inmunológicas en síndromes coronarios agudos y crónicos

Resumen

Los síndromes coronarios agudos y crónicos (SCA y CCS) son las principales causas de mortalidad. La inflamación se considera un factor patogénico clave de estas enfermedades, pero los estados inmunológicos subyacentes y sus implicaciones clínicas siguen siendo poco conocidos. El análisis de factores multiómicos (MOFA) permite la exploración de datos no supervisados ​​en múltiples tipos de datos, identificando los principales ejes de variación y asociándolos con procesos moleculares subyacentes. Nuestra hipótesis es que la aplicación de MOFA a datos multiómicos obtenidos de la sangre podría descubrir fuentes ocultas de variación y proporcionar conocimientos fisiopatológicos relacionados con las necesidades clínicas.

Aquí compilamos un conjunto de datos multiómicos longitudinales del panorama inmunológico sistémico tanto en SCA como en CCS (n  = 62 pacientes en total, n  = 15 mujeres y n  = 47 hombres) y lo validamos en una cohorte externa (n  = 55 pacientes en total, n  = 11 mujeres y n  = 44 hombres). MOFA revela firmas inmunes multicelulares caracterizadas por distintos subestados de monocitos, células asesinas naturales y células T y vías de comunicación inmune que explican una gran proporción de la variación entre pacientes. También identificamos factores específicos que reflejan el estado de la enfermedad o se asocian con el resultado del tratamiento en el SCA medido mediante la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Por lo tanto, este estudio proporciona evidencia de prueba de concepto de la capacidad de MOFA para descubrir programas inmunes multicelulares en enfermedades cardiovasculares, abriendo nuevas direcciones para estudios mecanicistas, de biomarcadores y terapéuticos.