Potente actividad de un antibiótico sintético contra "superbacterias"

Desarrollo de análogos de teixobactina que contienen aminoácidos hidrofóbicos y no proteogénicos altamente potentes contra bacterias y biopelículas multirresistentes

Resumen

La teixobactina es un péptido undecadapsipéptido cíclico que ha demostrado una excelente potencia contra patógenos resistentes a múltiples fármacos, como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y los enterococos resistentes a la vancomicina (VRE). En este artículo, presentamos el diseño, la síntesis y las evaluaciones antibacterianas de 16 análogos diferentes de teixobactina. Estos análogos simplificados contienen residuos de aminoácidos no proteógenos hidrófobos disponibles comercialmente en lugar de residuos de aminoácidos de L-alo-enduracididina costosos y sintéticamente desafiantes en la posición 10 junto con diferentes combinaciones de argininas en las posiciones 3, 4 y 9. Los nuevos análogos de teixobactina mostraron potente actividad antibacteriana contra un amplio panel de bacterias Gram positivas, incluidas cepas MRSA y VRE. Nuestro trabajo también presenta la primera demostración de la potente actividad antibiopelícula de los análogos de teixobactina contra especies de Staphylococcus asociadas con infecciones crónicas graves. Nuestros resultados sugieren que el uso de aminoácidos hidrofóbicos no proteógenos en la posición 10 en combinación con arginina en las posiciones 3, 4 y 9 es la clave para sintetizar una nueva generación de análogos de teixobactina altamente potentes para combatir infecciones bacterianas y biopelículas resistentes.