Congreso Europeo de Cardiología 2023
Muvalaplin, un inhibidor oral de molécula pequeña de la formación de lipoproteína (a)
Un ensayo clínico aleatorizado
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Puntos clave Pregunta ¿Puede la muvalaplina, una pequeña molécula inhibidora de la formación de lipoproteína(a) (Lp[a]) administrada por vía oral, alcanzar concentraciones plasmáticas seguras y tolerables, adecuadas para reducir los niveles de Lp(a) en estado estacionario sin modular la actividad del plasminógeno en humanos? Hallazgos En este primer estudio de fase 1 en humanos en el que participaron participantes sanos, la muvalaplina administrada por vía oral en dosis únicas ascendentes que oscilaban entre 1 mg y 800 mg y en dosis múltiples ascendentes que oscilaban entre 30 mg y 800 mg durante 14 días provocó una concentración plasmática dependiente de la dosis. La administración de muvalaplina no se asoció con preocupaciones sobre la seguridad o la tolerabilidad y redujo los niveles de Lp(a), pero no la actividad del plasminógeno. Significado La seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia exploratoria observadas de muvalaplina en participantes sanos respaldan una evaluación clínica adicional en pacientes con niveles elevados de Lp(a). |
Importancia
La lipoproteína(a) (Lp[a]) se asocia con enfermedad aterosclerótica y estenosis aórtica. La Lp(a) se forma mediante el enlace entre la apolipoproteína(a) (apo[a]) y la apo B100. Muvalaplin es una pequeña molécula administrada por vía oral que inhibe la formación de Lp(a) bloqueando la interacción apo(a)-apo B 100 evitando al mismo tiempo la interacción con una proteína homóloga, el plasminógeno.
Objetivo
Determinar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efectos farmacodinámicos de muvalaplina.
Diseño, entorno y participantes
Este estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego y de diseño paralelo inscribió a 114 participantes (55 asignados a una dosis única ascendente; 59 asignados a un grupo de dosis múltiples ascendentes) en un sitio en los Países Bajos.
Intervenciones
El tratamiento de dosis única ascendente evaluó el efecto de una dosis única de muvalaplina que oscilaba entre 1 mg y 800 mg o placebo tomada por participantes sanos con cualquier nivel de Lp(a).
Comentarios
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