Congreso Europeo de Cardiología 2023

El ensayo ATTRibute-CM se presentó en una sesión de Hot Line en el Congreso ESC 2023

El ensayo demuestra el potencial de acoramidis para la miocardiopatía amiloide por transtiretina

Acoramidis mejora los resultados en pacientes con miocardiopatía amiloide por transtiretina (ATTR-CM) en comparación con placebo, según una investigación de última hora presentada en una sesión de Hot Line en el Congreso ESC 2023.1

La miocardiopatía amiloide por transtiretina (ATTR-CM) es una enfermedad rara, progresiva y mortal caracterizada por la acumulación de proteína transtiretina mal plegada en el corazón. Provoca una miocardiopatía infiltrativa restrictiva que resulta en insuficiencia cardíaca clínica, generalmente con fracción de eyección conservada. Anteriormente, el ensayo ATTR-ACT de tafamidis en ATTR-CM demostró una reducción en la mortalidad por todas las causas, las hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares y una disminución en la capacidad funcional al caminar 6 minutos (6MWD) y la calidad de vida evaluada mediante el Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-OS), en comparación con placebo.

Se ha demostrado que acoramidis es un estabilizador superior de la transtiretina en comparación con tafamidis in vitro, y un estudio de fase 2 en pacientes ATTR-CM con insuficiencia cardíaca sintomática sugirió que tenía el potencial de ser una terapia segura y eficaz para dichos pacientes.

ATTRibute-CM fue un ensayo de fase 3 multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de acoramidis en pacientes con ATTR-CM. Los pacientes elegibles con ATTR-CM sintomático de tipo salvaje o variante fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 a 800 mg de acoramidis oral dos veces al día o placebo durante 30 meses. Los participantes de ambos grupos tuvieron la opción de iniciar tafamidis de etiqueta abierta, disponible comercialmente, después de 12 meses en el estudio. Se invitó a los pacientes a participar en un estudio de extensión abierto a largo plazo de acoramidis si completaban el estudio ATTRibute-CM de 30 meses.

El criterio de valoración principal, analizado a los 30 meses, fue un análisis jerárquico mediante el método Finklestein-Schoenfeld de mortalidad por todas las causas, hospitalización relacionada con enfermedades cardiovasculares, NT-proBNP y 6MWD. Los criterios de valoración secundarios incluyeron los componentes del criterio de valoración principal, KCCQ-OS y niveles séricos de transtiretina.

Se aleatorizó a un total de 632 pacientes con ATTR-CM. La edad media fue de 78 años, el 90% de los participantes eran hombres y el 10% eran portadores de la variante TTR. La mayoría de los participantes tenían síntomas de Clase II (72,0%) o de Clase III (17,2%) de la New York Heart Association. El análisis del criterio de valoración jerárquico principal fue altamente significativo desde el punto de vista estadístico, lo que dio como resultado una proporción de ganancias de 1,8 (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,4 a 2,2; p<0,0001).