Indujo una inmunidad sistémica y mucosa superior frente a variantes SARSCoV2 | 03 ABR 23

Una vacuna nasal produjo resultados muy alentadores en ratones

Una vacuna nasal indujo una inmunidad sistémica y mucosa superior frente a las variantes de SARSCoV2 en comparación con las vacunas de ARNm (Pfizer) y vector de adenovirus por serología, histopatología, scRNA -seq en hámsteres
Autor/a: Nouailles, G., Adler, J.M., Pennitz, P. et al.  Fuente: Nat Microbiol (2023)  Live-attenuated vaccine sCPD9 elicits superior mucosal and systemic immunity to SARS-CoV-2 variants in hamsters.

Resumen

Las vacunas juegan un papel fundamental en la lucha contra la pandemia de COVID-19. El control futuro de la pandemia requiere vacunas mejoradas con alta eficacia contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2 y la capacidad de reducir la transmisión del virus. Aquí comparamos las respuestas inmunitarias y la eficacia preclínica de la vacuna de ARNm BNT162b2, la vacuna de pico vectorizado de adenovirus Ad2-pico y el candidato a vacuna de virus vivo atenuado sCPD9 en hámsters sirios, utilizando regímenes de vacunación tanto homogéneos como heterólogos. La eficacia comparativa de la vacuna se evaluó empleando lecturas de titulaciones de virus para secuenciación de ARN de una sola célula.

Nuestros resultados muestran que la vacunación con sCPD9 provocó la inmunidad más robusta, incluida la eliminación viral rápida, daño tisular reducido, diferenciación rápida de preplasmablastos, respuestas humorales sistémicas y mucosas fuertes, y recuperación rápida de células T de memoria del tejido pulmonar después del desafío con SARS-CoV-2 heterólogo. En general, nuestros resultados demuestran que las vacunas vivas atenuadas ofrecen ventajas sobre las vacunas COVID-19 actualmente disponibles.


Discusión

Las vacunas actuales contra la COVID-19 son muy eficaces para prevenir enfermedades graves; sin embargo, no se previene la infección con variantes emergentes y las cargas de virus pueden ser altas en individuos vacunados. Para controlar la transmisión del virus y limitar la infección sintomática, se cree que la inmunidad de la mucosa en el sitio de entrada del virus es de suma importancia.

Aquí presentamos una comparación de vacunas multiplataforma que incluye vacunas vivas atenuadas (LAV), que encontramos que provoca una protección superior contra la infección por SARS-CoV-2, especialmente en los sitios de entrada del virus en las mucosas. Esto concuerda con los estudios preclínicos previos de la vacuna COVID-19 que utilizaron la administración intranasal de LAV, vacunas de pico basadas en proteínas o vectorizadas por virus y la inducción eficiente de la inmunidad de la mucosa. Nuestras observaciones sobre la mejora de la inmunidad inducida por la vacunación heteróloga de refuerzo-primación están en línea con estudios recientes que combinan la sensibilización sistémica seguida de un refuerzo intranasal con vacunas de vectores de adenovirus o ARNm.

Es importante destacar que la IgA anti-SARS-CoV-2 que neutraliza el virus en la mucosa nasal de los animales vacunados es mucho mayor en los animales vacunados con sCPD9. Es bien sabido que la IgA de la mucosa ejerce varias funciones, como bloquear la entrada del virus, prevenir la fusión intracelular del virus y las membranas endosómicas, así como inhibir la liberación de virus de las células huésped. La protección general contra la replicación del virus, el daño tisular y la inflamación pulmonar fue significativamente mejor en los animales vacunados con sCPD9. Al mismo tiempo, el reconocimiento de antígenos fue considerablemente más amplio en los animales que habían recibido sCPD9, y estos beneficios probablemente sean el resultado de importantes características distintivas de vacunas vivas atenuadas (LAV). Estos incluyen la administración a través de la ruta natural de infección, la presentación del repertorio antigénico completo del virus y la replicación que imita al patógeno objetivo. Además, la replicación activa de las vacunas vivas atenuadas (LAV) puede causar una presentación prolongada y aumentada de antígenos virales en comparación con las vacunas que no se replican, un factor que podría contribuir a la mejor eficacia observada aquí. En un experimento a pequeña escala, la vacunación con LAV pudo anular la transmisión del SARS-CoV-2, mientras que la vacunación con ARNm solo tuvo efectos menores en la transmisión.

 

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