Identifican las áreas involucradas | 31 MAR 23

Hipertensión arterial, daño cerebral y deterioro cognitivo

Los investigadores identifican regiones específicas del cerebro que están dañadas por la presión arterial alta y están involucradas en una disminución de los procesos mentales y la demencia.
Autor/a: Mateusz Siedlinski, Lorenzo Carnevale, Xiaoguang Xu, Daniela Carnevale, et al. Genetic analyses identify brain structures related to cognitive impairment associated with elevated blood pressure

Resumen

Antecedentes y objetivos

Los estudios observacionales han relacionado la presión arterial (PA) elevada con la función cognitiva deteriorada. Sin embargo, los cambios funcionales y estructurales en el cerebro que median la relación entre la elevación de la PA y el deterioro cognitivo siguen siendo desconocidos. Usando datos observacionales y genéticos de grandes consorcios, este estudio tuvo como objetivo identificar las estructuras cerebrales potencialmente asociadas con los valores de PA y la función cognitiva.

Métodos y resultados

Los datos sobre la presión arterial se integraron con 3935 fenotipos derivados de imágenes de resonancia magnética (IDP) cerebrales y la función cognitiva definida por la puntuación de inteligencia fluida. Los análisis observacionales se realizaron en el Biobanco del Reino Unido y en una cohorte de validación prospectiva. Los análisis de aleatorización mendeliana (MR) utilizaron datos genéticos derivados del Biobanco del Reino Unido, el Consorcio Internacional para la Presión Arterial y el consorcio COGENT.

El análisis de aleatorización mendeliana identificó un efecto causal potencialmente adverso de la PA sistólica más alta en la función cognitiva [-0,044 desviación estándar (DE); Intervalo de confianza (IC) del 95 % −0,066, −0,021] con el fortalecimiento de la estimación de RM (−0,087 DE; IC del 95 % −0,132, −0,042), cuando se ajusta aún más para la PA diastólica.

El análisis de aleatorización mendeliana encontró 242, 168 y 68 desplazados internos que mostraban una asociación significativa (tasa de descubrimiento falso P < 0,05) con la PA sistólica, la PA diastólica y la presión del pulso, respectivamente.

La mayoría de estos desplazados internos se asociaron inversamente con la función cognitiva en el análisis observacional en el Biobanco del Reino Unido y mostraron efectos concordantes en la cohorte de validación. El análisis de aleatorización mendeliana identificó relaciones entre la función cognitiva y los nueve IDP asociados con la PA sistólica, incluida la radiación talámica anterior, la corona radiada anterior o la cápsula externa.

Conclusión

La aleatorización mendeliana (MR) complementaria y los análisis observacionales identifican las estructuras cerebrales asociadas con la PA, que pueden ser responsables de los efectos adversos de la hipertensión en el rendimiento cognitivo.


Comentarios

Los análisis genéticos identifican estructuras cerebrales relacionadas con el deterioro cognitivo asociado con la presión arterial elevada

Por primera vez, los investigadores han identificado regiones específicas del cerebro que están dañadas por la presión arterial alta y pueden contribuir a la disminución de los procesos mentales y al desarrollo de la demencia.

Se sabe que la presión arterial alta está involucrada en causar demencia y daño a la función cerebral. El estudio, que se publica en el European Heart Journal [1] hoy (martes), muestra cómo sucede esto. Recopiló información de una combinación de imágenes por resonancia magnética (MRI) de cerebros, análisis genéticos y datos de observación de miles de pacientes para observar el efecto de la presión arterial alta en la función cognitiva. Luego, los investigadores verificaron sus hallazgos en un gran grupo separado de pacientes en Italia.

Tomasz Guzik, profesor de Medicina Cardiovascular en la Universidad de Edimburgo (Reino Unido) y la Facultad de Medicina de la Universidad Jagellónica de Cracovia (Polonia), quien dirigió la investigación, dijo: "Al usar esta combinación de enfoques de imágenes, genéticos y observacionales, hemos identificado partes específicas del cerebro que se ven afectadas por aumentos en la presión arterial, incluidas áreas llamadas putamen y regiones específicas de materia blanca. Pensamos que estas áreas podrían ser donde la presión arterial alta afecta la función cognitiva, como la pérdida de memoria, las habilidades de pensamiento y la demencia. Cuando verificamos nuestros hallazgos al estudiar un grupo de pacientes en Italia que tenían presión arterial alta, encontramos que las partes del cerebro que habíamos identificado estaban efectivamente afectadas.

“Esperamos que nuestros hallazgos puedan ayudarnos a desarrollar nuevas formas de tratar el deterioro cognitivo en personas con presión arterial alta. Estudiar los genes y las proteínas en estas estructuras cerebrales podría ayudarnos a comprender cómo la presión arterial alta afecta el cerebro y causa problemas cognitivos. Además, al observar estas regiones específicas del cerebro, podemos predecir quién desarrollará pérdida de memoria y demencia más rápido en el contexto de la presión arterial alta. Esto podría ayudar con la medicina de precisión, de modo que podamos orientar terapias más intensivas para prevenir el desarrollo de deterioro cognitivo en pacientes con mayor riesgo”.

La presión arterial alta es común y ocurre en el 30 % de las personas en todo el mundo, y un 30 % adicional muestra las etapas iniciales de la enfermedad. Los estudios han demostrado que afecta el funcionamiento del cerebro y que puede causar cambios a largo plazo. Sin embargo, hasta ahora no se sabía exactamente cómo la presión arterial alta daña el cerebro y qué regiones específicas se ven afectadas.

En una investigación cofinanciada por el Consejo Europeo de Investigación, la Fundación Británica del Corazón y el Ministerio de Salud de Italia, el Prof. Guzik y un equipo internacional de investigadores utilizaron datos de imágenes de resonancia magnética del cerebro de más de 30 000 participantes en el estudio del Biobanco del Reino Unido, información genética del genoma estudios de asociación amplia (GWAS) del UK Biobank y otros dos grupos internacionales (COGENT y el Consorcio Internacional para la Presión Arterial), y una técnica llamada aleatorización mendeliana, para ver si la presión arterial alta era realmente la causa de los cambios en partes específicas del cerebro en lugar de simplemente estar asociado con estos cambios.

“La aleatorización mendeliana es una forma de utilizar la información genética para comprender cómo una cosa afecta a otra”, dijo el profesor Guzik. “En particular, prueba si algo está potencialmente causando cierto efecto, o si el efecto es solo una coincidencia. Funciona utilizando la información genética de una persona para ver si existe una relación entre los genes que predisponen a una presión arterial más alta y los resultados. Si existe una relación, entonces es más probable que la presión arterial alta esté causando el resultado. Esto se debe a que los genes se transmiten aleatoriamente de los padres, por lo que no se ven influenciados por otros factores que podrían confundir los resultados. En nuestro estudio, si un gen que causa la presión arterial alta también está relacionado con ciertas estructuras cerebrales y su función, sugiere que la presión arterial alta realmente podría estar causando una disfunción cerebral en ese lugar, lo que lleva a problemas con la memoria, el pensamiento y la demencia.”

 

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