Resumen Justificación: La obesidad afecta al 40 % de los adultos estadounidenses, está asociada con un estado proinflamatorio y presenta un factor de riesgo significativo para el desarrollo de la enfermedad grave por coronavirus (COVID-19). Hasta la fecha, hay información limitada sobre cómo la obesidad podría afectar las respuestas de las células inmunitarias en la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). Objetivos: Ddeterminar el impacto de la obesidad en la inmunidad del tracto respiratorio en COVID-19 a lo largo de la vida humana. Métodos: Analizamos transcriptomas unicelulares de BAL en tres cohortes de adultos ventilados con (n = 24) o sin (n = 9) COVID-19 de células inmunes nasales en niños con (n = 14) o sin (n = 19) COVID-19, y de células mononucleares de sangre periférica en una cohorte independiente de adultos con COVID-19 (n = 42), comparando sujetos obesos y no obesos. Mediciones y resultados principales: Sorprendentemente, encontramos que los sujetos adultos obesos tenían respuestas inmunitarias o inflamatorias pulmonares atenuadas en la infección por SARS-CoV-2, con expresión disminuida de IFN-α, IFN-γ y TNF-α (factor de necrosis tumoral α) firmas de genes de respuesta en casi todos los subconjuntos de células inmunitarias y epiteliales pulmonares, y menor expresión de IFNG y TNF en células inmunitarias pulmonares específicas. Las células inmunitarias de sangre periférica en una cohorte de adultos independientes mostraron una reducción similar pero menos marcada en los genes de respuesta de IFN tipo I e IFNγ, así como una disminución de IFNα en suero, en pacientes obesos con SARS-CoV-2. Las células inmunes nasales de niños obesos con COVID-19 también mostraron un enriquecimiento reducido de los genes de respuesta IFN-α e IFN-γ. Conclusiones: Estos hallazgos muestran respuestas inmunitarias tisulares atenuadas en pacientes obesos con COVID-19, con implicaciones para la estratificación del tratamiento, lo que respalda la aplicación específica de IFN de tipo I recombinantes inhalados en este subconjunto vulnerable. |
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