A ligação entre diabetes e infecções do trato urinário
Baixa imunidade e infecções recorrentes são comuns no diabetes tipo 1 e tipo 2. Pesquisadores do Instituto Karolinska na Suécia mostram que o sistema imunológico de pessoas com diabetes tem níveis mais baixos do peptídeo antimicrobiano psoriasina, que compromete a barreira celular da bexiga urinária, o que aumenta o risco de infecção do trato urinário. O estudo foi publicado na Nature Communications.
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O diabetes regula negativamente o peptídeo antimicrobiano psoriasina e aumenta a carga de E. coli na bexiga urinária Resumo Sabe-se que o diabetes aumenta a suscetibilidade à infecção, em parte devido à função prejudicada dos granulócitos e alterações na imunidade inata. No entanto, Mohanty e colaboradores (2022) investigaram o efeito do diabetes e da glicose alta na expressão do peptídeo antimicrobiano, psoriasina, e as possíveis consequências para a infecção do trato urinário por E. coli. As células de sangue e urina foram analisadas. A influência da glicose e insulina é examinada durante a hiperglicêmia em indivíduos com pré-diabetes e em pacientes euglicêmicos hiperinsulinêmicos com diabetes tipo 1. Achados importantes foram confirmados in vivo em camundongos diabéticos tipo 2 e verificados em linhagens de células uroepiteliais humanas. Altas concentrações de glicose induzem níveis mais baixos de psoriasina e prejudicam a função da barreira epitelial juntamente com a ruptura de proteínas da membrana celular e elementos do citoesqueleto, resultando em aumento da carga bacteriana. O tratamento com estradiol restaurou a função celular com aumento da psoriasina e morte bacteriana nas células uroepiteliais, confirmando sua importância durante a infecção do trato urinário na hiperglicemia. Em conclusão, os achados apresentaram os efeitos e mecanismos subjacentes da alta glicose comprometendo a imunidade inata. |
Figura 1: Representação esquemática de respostas imunes uroepiteliais alteradas em glicose alta. O impacto da glicose alta nas células uroepiteliais e os efeitos da psoriasina, IL-1β, IL-6 e estradiol no fundo das células uroepiteliais expostas à glicose alta foram demonstrados no estudo. Alterações imunológicas que ocorrem devido à glicose alta em comparação com uma condição de glicose baixa. A glicose elevada diminui significativamente a psoriasina, IL-1β, IL-6, ocludina, SOCS3 e RhoB sem alterar o nível de pSTAT-3, mas aumenta a expressão de AHR, caveolina 1 com aumento de YAP/TAZ nuclear e actina cortical, levando ao aumento da atividade bacteriana. A infecção por E. coli aumenta ainda mais a expressão de MRC1 em células tratadas com alto teor de glicose. As células tratadas com glicose elevada suplementadas com IL-1β aumentam a IL-6 e a psoriasina. A suplementação de IL-6 aumenta a psoriasina, SOCS3 e resulta na redução de YAP/TAZ nuclear. A suplementação com peptídeo de psoriasina aumenta a ocludina e diminui a caveolina 1 em células tratadas com glicose alta. O estradiol reverte o efeito da glicose alta e aumenta a IL-6, a psoriasina e a actina cortical com YAP/TAZ nuclear reduzido, levando ao aumento da morte de bactérias intracelulares mesmo em células tratadas com glicose alta.
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