| Resumen
Antecedentes El riesgo de resultados graves de COVID-19 en personas con enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario y que toman fármacos modificadores del sistema inmunitario podría no estar totalmente mediado por comorbilidades y podría variar según factores como el origen étnico. Nuestro objetivo fue evaluar el riesgo de COVID-19 grave en adultos con enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario y en aquellos que reciben terapias de modificación del sistema inmunitario. Métodos Hicimos un estudio de cohortes, utilizando OpenSAFELY (una plataforma de análisis para registros de salud electrónicos) y TPP (un proveedor de software para médicos generales), analizando los datos de atención primaria recopilados de forma rutinaria relacionados con la admisión al hospital, la muerte y los datos de recetas hospitalarias previamente no disponibles. Incluimos personas de 18 años o más el 1 de marzo de 2020, que estaban registradas en prácticas de TPP con al menos 12 meses de registros de atención primaria antes de marzo de 2020. Usamos la regresión de Cox (ajustada por factores de confusión y mediadores) para estimar las razones de riesgo ( HR) que comparan el riesgo de muerte relacionada con COVID-19, ingreso en cuidados intensivos o muerte e ingreso hospitalario (del 1 de marzo al 30 de septiembre de 2020) en personas con enfermedades inflamatorias inmunomediadas en comparación con la población general y en personas con enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario con fármacos modificadores del sistema inmunitario dirigidos (p. ej., productos biológicos) en comparación con las del tratamiento sistémico estándar (p. ej., metotrexato). Resultados Identificamos 17.672.065 adultos; 1.163.438 adultos (640 164 [55·0%] mujeres y 523.274 [45·0%] hombres, y 827 457 [71·1%] de etnia blanca) tenían enfermedades inflamatorias inmunomediadas, y 16 508 627 personas (8 215 020 [49·8%] mujeres y 8 293 607 [50·2%] hombres, y 10 614 096 [64·3%] de etnia blanca) se incluyeron como población general. De 1 163 438 adultos con enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario, 19 119 (1,6 %) recibieron terapia inmunomodificadora dirigida y 181 694 (15,6 %) recibieron terapia sistémica estándar. En comparación con la población general, los adultos con enfermedades inflamatorias inmunomediadas tenían un mayor riesgo de muerte relacionada con COVID-19 después de ajustar los factores de confusión (edad, sexo, privación y tabaquismo; HR 1·23, IC del 95 % 1·20 –1·27) y más ajustes por mediadores (índice de masa corporal [IMC], enfermedad cardiovascular, diabetes y uso actual de glucocorticoides; 1·15, 1·11–1·18). Los adultos con enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario también tenían un mayor riesgo de ingreso en cuidados intensivos o muerte relacionado con COVID-19 (HR ajustado por factores de confusión 1·24, IC del 95 % 1·21–1·28; ajustado por mediadores 1·16, 1·12–1·19) y hospitalización (ajustado por el factor de confusión 1·32, 1·29–1·35; ajustado por el mediador 1·20, 1·17–1·23). En análisis post-hoc, el riesgo de resultados graves de COVID-19 en personas con enfermedades inflamatorias inmunomediadas fue mayor en los grupos étnicos no blancos que en los grupos étnicos blancos (al igual que en la población general). No vimos evidencia de un aumento de muertes relacionadas con COVID-19 en adultos con terapia dirigida, en comparación con aquellos con terapia sistémica estándar, después de ajustar los factores de confusión (edad, sexo, privación, IMC, enfermedades inflamatorias inmunomediadas [intestino, articulaciones y piel ], enfermedad cardiovascular, cáncer [excluido el cáncer de piel no melanoma], accidente cerebrovascular y diabetes (HR 1·03, IC del 95 % 0·80–1·33), y después de ajustar adicionalmente por el uso actual de glucocorticoides (1·01, 0·78–1·30). No hubo evidencia de un aumento de muertes relacionadas con COVID-19 en adultos a los que se les recetaron inhibidores del factor de necrosis tumoral, inhibidores de interleucina (IL)-12/IL-23, inhibidores de IL-17, inhibidores de IL-6 , o inhibidores de la cinasa de Janus en comparación con los que reciben tratamiento sistémico estándar. Rituximab se asoció con un aumento de las muertes relacionadas con COVID-19 (HR 1·68, IC del 95 % 1·11–2·56), con cierta atenuación después de excluir a las personas con problemas hematológicos. tumores malignos o trasplantes de órganos (1·54, 0·95–2·49). Interpretación Las muertes por COVID-19 y los ingresos hospitalarios fueron más altos en personas con enfermedades inflamatorias inmunomediadas. No vimos un mayor riesgo de resultados adversos de COVID-19 en aquellos que recibieron la mayoría de los medicamentos modificadores del sistema inmunológico para enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunológico en comparación con los que recibieron terapia sistémica estándar. |
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Un nuevo análisis de 17 millones de registros de médicos de cabecera de pacientes en Inglaterra proporciona evidencia importante para las decisiones sobre futuros programas de vacunas de refuerzo.
Las personas con ciertas afecciones inmunitarias inflamatorias que afectan las articulaciones, los intestinos y la piel, como la artritis reumatoide, pueden haber tenido un mayor riesgo de morir o necesitar atención hospitalaria si contrajeron la COVID-19 antes de la vacunación en comparación con la población general, según un nuevo estudio publicado en The Lancet Rheumatology.
Los hallazgos se basan en el análisis de 17 millones de registros de médicos de cabecera de pacientes en Inglaterra durante la primera fase de la pandemia de marzo a septiembre de 2020, cuando el Reino Unido estaba cerrado y antes de que las vacunas estuvieran disponibles. Desde entonces, muchas de las personas tratadas con medicamentos analizados en este estudio se han dirigido específicamente a la tercera dosis de vacuna primaria seguida de refuerzos y están en una lista de personas a las que se les ofrecen tratamientos antivirales.
El estudio fue realizado por un equipo de la London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) utilizando la plataforma OpenSAFELY con colegas del St John's Institute of Dermatology en Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, University of Oxford, King's College London, la Universidad de Exeter y la Universidad de Edimburgo.
Más de un millón de pacientes en el análisis tenían enfermedades inflamatorias inmunomediadas (IMID). Estos incluían enfermedades inflamatorias del intestino como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, afecciones que afectan las articulaciones como la artritis reumatoide y afecciones de la piel, incluida la psoriasis.
Después de tener en cuenta la edad, el sexo, las privaciones y el tabaquismo, la investigación sugiere que las personas con IMID que afectan el intestino, las articulaciones y la piel tenían un 23 % más de riesgo de muerte relacionada con la COVID-19 y un 23 % más de riesgo de hospitalización relacionada con la COVID en comparación con personas sin IMID antes de la introducción de vacunas y tratamientos antivirales.
Las personas con enfermedad inflamatoria de las articulaciones parecían estar en mayor riesgo en comparación con aquellas con enfermedad intestinal o de la piel.
En comparación con la población general, los investigadores estimaron que el riesgo de muerte es de aproximadamente ocho muertes adicionales por cada 1000 personas con enfermedad articular en un año (sin tener en cuenta otras diferencias entre las personas con y sin enfermedad articular, por ejemplo, la edad y otros problemas de salud). condiciones).
La autora del estudio, la profesora Sinéad Langan, investigadora clínica sénior de Wellcome y profesora de epidemiología clínica en LSHTM, dijo: “Durante el apogeo de la pandemia en Inglaterra en 2020, se aconsejó a muchas personas con afecciones inflamatorias que afectaban el intestino, las articulaciones y la piel que se quedaran en casa porque los médicos no sabían cómo les afectaría COVID-19, o cuáles serían los efectos de los medicamentos como las terapias de modificación inmunológica utilizadas para tratar los IMID.
“Nuestro estudio proporciona la evaluación más precisa del riesgo de COVID-19 grave antes de la vacunación en personas con IMID y con los medicamentos utilizados para su tratamiento. Esperamos que este análisis ayude a informar la política basada en evidencia a medida que continuamos viviendo con COVID-19”.
El equipo también investigó el impacto de ciertos medicamentos, identificando a unas 200.000 personas que tomaban medicamentos modificadores del sistema inmunitario. El estudio encontró que no hubo un mayor riesgo general de muerte por COVID-19 u hospitalización para los pacientes que tomaban la mayoría de los medicamentos modificadores del sistema inmunitario (a menudo denominados biológicos) en comparación con los sistémicos estándar (que funcionan en el sistema inmunitario más amplio) administrados para tratar a este grupo de condiciones.
Por ejemplo, no hubo un aumento en las infecciones graves por COVID-19 (muerte, ingreso en cuidados intensivos o muerte u hospitalización) en las personas que tomaban la mayoría de las terapias de modificación del sistema inmunitario dirigidas examinadas, incluidos los bloqueadores del factor de necrosis tumoral como adalimumab, en comparación con el estándar de uso más común. inmunosupresores como el metotrexato.
La profesora Catherine Smith, dermatóloga consultora del Instituto de Dermatología de St John en Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, dijo: "Sabemos que ciertos factores, como ser mayor, aumentan el riesgo de una persona de sufrir una infección grave por COVID-19. Pero hasta ahora no sabíamos si el riesgo grave de COVID-19 aumenta con las condiciones de salud en curso relacionadas con problemas con el sistema inmunitario, como la artritis, la enfermedad de Crohn y la psoriasis.
“Nuestro estudio proporciona información importante que ayudará a guiar a los legisladores para garantizar que las estrategias de prevención, como la vacunación, y los tratamientos de intervención temprana, como los antivirales, estén dirigidos a las personas con mayor riesgo.
“En general, nuestros hallazgos con respecto a los fármacos modificadores del sistema inmunitario son tranquilizadores. Es importante que las personas continúen tomando los medicamentos recetados y analicen las decisiones de tratamiento con sus médicos y se vacunen de acuerdo con las recomendaciones”.
La plataforma OpenSAFELY accede a una escala sin precedentes de datos a los que se accede a través de un entorno de investigación de confianza para preservar la privacidad de una persona. Proporciona el conjunto de datos completo de todos los eventos clínicos sin procesar a nivel de evento único para todas las personas en el 40% de todas las prácticas de médicos de cabecera en Inglaterra, incluidas todas las pruebas, tratamientos, diagnósticos e información clínica y demográfica vinculada a varias fuentes de datos hospitalarios, incluidos por primera vez, un conjunto completo de datos de medicamentos suministrados por hospitales.
Este estudio fue posible gracias a los enlaces de OpenSAFELY a una nueva fuente de datos con información sobre medicamentos de "alto costo". Debido a la forma en que se prescriben estos medicamentos especializados, por ejemplo, a través de esquemas a través de compañías de atención domiciliaria, esto significa que generalmente no están en los registros del médico de cabecera. El estudio marca la primera vez que los investigadores han podido analizar este grupo de medicamentos de esta manera y destaca por qué el acceso a estos datos es fundamental para la investigación.
El coautor, el Dr. Nick Kennedy, gastroenterólogo consultor y profesor clínico principal de la Universidad de Exeter, dijo: “Nuestro estudio es un ejemplo de la investigación colaborativa de alta calidad que se llevó a cabo durante la pandemia utilizando la innovadora plataforma de investigación de OpenSafely. Para los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, el mensaje general es tranquilizador, aunque hubo cierto aumento en el riesgo de ser hospitalizados en aquellos que tenían COVID-19.
"Nuestra investigación también muestra que los medicamentos dirigidos que usamos comúnmente para tratar la enfermedad de Crohn y la colitis no están asociados con un mayor riesgo de malos resultados".
Los autores reconocen las limitaciones del estudio, incluido el hecho de que las personas con estas afecciones pueden haber protegido o evitado la infección por COVID-19 y que otros problemas de salud, como las enfermedades cardiovasculares y la diabetes, pueden afectar los resultados de COVID-19 para las personas con IMID, así como la posibilidad de clasificación errónea de recetas o medicamentos en los registros del paciente.
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Implicaciones de toda la evidencia disponible Nuestro estudio ofrece información sobre futuras estrategias de mitigación de riesgos y prioridades de vacunación contra la COVID-19 para personas con enfermedades inflamatorias inmunomediadas, ya que destaca que los pacientes con enfermedades inflamatorias inmunomediadas y los que toman rituximab podrían estar en riesgo de resultados graves de COVID-19. Fundamentalmente, nuestro estudio no muestra un vínculo entre la mayoría de los medicamentos modificadores del sistema inmunitario específicos, en comparación con la terapia sistémica estándar, y los resultados graves de COVID-19. Sin embargo, el mayor riesgo de resultados adversos de COVID-19 en personas con enfermedades inflamatorias inmunomediadas y aquellas tratadas con rituximab merece más estudio. |
Este estudio fue apoyado por fondos para los investigadores del Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y Wellcome Trust.