|
Resumen Garantizar una alta vacunación e incluso una cobertura de vacunación de refuerzo es fundamental para prevenir la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19). Entre las diversas vacunas COVID-19 actualmente en uso, las vacunas de ARNm han demostrado una eficacia notable. Sin embargo, los eventos adversos sistémicos (AA), como la fatiga posterior a la vacunación, son frecuentes después de la vacunación con ARNm y no se conocen los fundamentos de los mismos. Aquí, encontramos que una mayor expresión inicial de genes relacionados con el agotamiento y la supresión de células T y NK se correlacionó positivamente con el desarrollo de fatiga moderadamente severa después de la vacunación con Pfizer-BioNTech BNT162b2; el aumento de la expresión de genes asociados con el agotamiento de las células T y NK y la supresión que reaccionó a la vacunación se asoció con mayores niveles de activación inmunitaria innata un día después de la vacunación. Además, encontramos, en un modelo de ratón, que alterar la vía de vacunación de intramuscular (i.m.) a subcutánea (s.c.) podría disminuir la respuesta proinflamatoria y, en consecuencia, la extensión de los EA sistémicos; la respuesta inmune humoral a la vacunación con BNT162b2 no se vio comprometida. En cambio, es posible que la vía s.c. podría mejorar las respuestas de células T CD8 citotóxicas a la vacunación BNT162b2. Por lo tanto, nuestros hallazgos brindan una idea de la base molecular de la fatiga posterior a la vacunación de la vacunación con ARNm y sugieren una solución fácilmente traducible para minimizar los eventos adversos sistémicos. |
EA locales y sistémicos informados después de la vacunación con la vacuna Pfizer-BioNTech (BNT162b2) (n = 175). (A) Porcentaje de participantes que informaron eventos adversos locales en el lugar de la inyección después de la dosis 1 y 2 de vacunación. (B) Porcentaje de participantes que informaron AA sistémicos después de la dosis 1 y 2 de vacunación. (C) Porcentaje de participantes que informaron EA asociados con EA respiratorios, gastrointestinales, musculoesqueléticos y otros EA informados que no pertenecen a ninguna categoría. (D) Porcentaje de participantes que informaron fatiga clasificada por gravedad (leve y moderadamente grave) después de la dosis 1 y 2 de vacunación. (E) Datos demográficos de los participantes seleccionados en el estudio de control de casos anidado. (F) Edad de los participantes clasificados según la gravedad de la fatiga. Los datos subyacentes a esta cifra se pueden encontrar en S1 Data. EA, evento adverso.
Comentarios
A pesar de su fuerte eficacia contra el SARS-CoV-2, las vacunas COVID-19 basadas en ARNm están asociadas con efectos adversos posteriores a la vacunación, como fatiga; ¿Cómo puede esto ser evitado?
En un nuevo estudio publicado en la revista de acceso abierto PLOS Biology, Ayesa Syenina de la Facultad de Medicina Duke-NUS en Singapur y sus colegas informan que un nuevo análisis de muestras de sangre de personas vacunadas contra COVID-19 identificó características moleculares distintas vinculadas a una mayor probabilidad de fatiga posterior a la vacunación. Además, los experimentos en ratones sugieren que cambiar la estrategia de inyección de la vacuna podría aliviar estos efectos adversos.
Los efectos adversos posteriores a la vacunación pueden influir en la disposición de las personas a vacunarse o recibir una dosis de refuerzo, lo que obstaculiza los esfuerzos para reducir la propagación y la gravedad de la COVID-19. Sin embargo, los fundamentos moleculares de los efectos adversos posteriores a la vacunación no han sido claros.
Para mejorar la comprensión, Syenina y sus colegas analizaron muestras de sangre de 175 trabajadores de la salud que recibieron BNT162b2, la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19. Específicamente, usaron las muestras de sangre para analizar una instantánea de la expresión génica de cada participante, o qué genes están activados o desactivados.
Este análisis reveló que las personas que experimentaron fatiga moderadamente severa después de la vacunación tenían más probabilidades de tener una mayor expresión inicial de genes relacionados con la actividad de las células T y las células asesinas naturales, dos tipos de células clave en el sistema inmunitario humano.
Los investigadores también probaron dos estrategias diferentes de inyección de vacunación en ratones. Algunos ratones recibieron BNT162b2 mediante inyección intramuscular, el método actual utilizado para pacientes humanos, en el que la vacuna se inyecta en los músculos. Otros ratones recibieron una inyección subcutánea, en la que la vacuna se inyecta en el tejido justo debajo de la piel.
Después de la vacunación, en comparación con los ratones que recibieron la vacunación intramuscular, los ratones que recibieron la vacunación subcutánea mostraron respuestas del sistema inmunitario que están en línea con una menor probabilidad de efectos adversos como la fatiga. Sin embargo, la inyección subcutánea no pareció comprometer los efectos protectores de la vacunación.
Se necesitarán más investigaciones para aprovechar estos hallazgos y explorar su importancia clínica. Aún así, mejoran la comprensión de la fatiga posterior a la vacunación y ofrecen una estrategia potencial para reducir su probabilidad.
El coautor Eng Eong Ooi agrega: “Este estudio proporciona una primera visión de la base molecular de un efecto secundario que muchos han experimentado después de la vacunación con ARNm. Esperamos que este hallazgo impulse más estudios para comprender completamente los mecanismos subyacentes detrás de los efectos secundarios asociados con las vacunas y contribuir colectivamente a desarrollar vacunas aún más tolerables”.