Anticuerpos neutralizantes monoclonales en COVID-19

Antecedentes

Casirivimab e imdevimab son anticuerpos monoclonales no competitivos que se unen a dos sitios diferentes en el dominio de unión al receptor de la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2, bloqueando la entrada viral en las células huésped.

Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de casirivimab e imdevimab administrados en combinación en pacientes hospitalizados con COVID-19.

Métodos

RCOVERY es un ensayo de plataforma abierta, controlado y aleatorizado que compara varios tratamientos posibles con la atención habitual en pacientes hospitalizados con COVID-19.

127 hospitales del Reino Unido participaron en la evaluación de casirivimab e imdevimab. Los participantes elegibles fueron cualquier paciente de al menos 12 años ingresado en el hospital con infección por SARS-CoV-2 clínicamente sospechada o confirmada por laboratorio.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) al tratamiento estándar habitual solo o al tratamiento habitual más casirivimab 4 g e imdevimab 4 g administrados juntos en una única infusión intravenosa. Los investigadores y evaluadores de datos estaban cegados a los análisis de los datos de resultado durante el ensayo.

El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días evaluada por intención de tratar, primero solo en pacientes sin anticuerpos detectables contra la infección por SARS-CoV-2 en la aleatorización (es decir, aquellos que eran seronegativos) y luego en la población general.

La seguridad se evaluó en todos los participantes que recibieron casirivimab e imdevimab.

El ensayo está registrado en ISRCTN (50189673) y ClinicalTrials.gov (NCT04381936).

Resultados

Entre el 18 de septiembre de 2020 y el 22 de mayo de 2021.9785 pacientes inscritos en RECOVERY fueron elegibles para casirivimab e imdevimab, de los cuales 4839 fueron asignados aleatoriamente a casirivimab e imdevimab más la atención habitual y 4946 solo a la atención habitual. 3153 (32 %) de 9785 pacientes eran seronegativos, 5272 (54 %) eran seropositivos y 1360 (14 %) tenían un estado de anticuerpos inicial desconocido.

Se sabía que 812 (8%) pacientes habían recibido al menos una dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2. En la población de eficacia primaria de pacientes seronegativos, 396 (24 %) de 1633 pacientes asignados a casirivimab e imdevimab versus 452 (30 %) de 1520 pacientes asignados a la atención habitual fallecieron dentro de los 28 días (cociente de tasas [RR] 0 79,95 % IC 0 69–0 91; p=0 0009).