Sensibilización quimiorrefleja e hiperactividad simpática | 07 FEB 22

¿Cuál es el vínculo entre la hipertensión arterial y la diabetes?

La expresión de GLP1R disminuida está relacionada con la hiperactividad simpática en ratas con enfermedad cardiometabólica
Autor/a: Audrys G. Pauza, Pratik Thakkar, Tatjana Tasic, Igor Felippe, et al. Fuente: Circulation Research. 2022;0:CIRCRESAHA.121.319874 GLP1R Attenuates Sympathetic Response to High Glucose via Carotid Body Inhibition

Resumen

GLP1R atenúa la respuesta simpática a la glucemia alta a través de la inhibición del cuerpo carotídeo

La actividad aberrante del sistema nervioso simpático exacerba el riesgo cardiovascular en la hipertensión y la diabetes, que son comorbilidades frecuentes, pero la actividad simpática clínicamente permanece mal controlada.

El estado diabético e hipertenso se asocia con un aumento de la sensibilidad refleja y del impulso tónico de los quimiorreceptores periféricos, cuya causa se desconoce. Anteriormente, hemos demostrado que la hipertensión depende de manera crítica de la entrada del cuerpo carotídeo (CB) en ratas espontáneamente hipertensas, un modelo que también exhibe una serie de rasgos diabéticos.

La sobreestimulación de CB por insulina y leptina se ha implicado de manera similar en el desarrollo de una mayor actividad nerviosa simpática en el síndrome metabólico y la obesidad. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que en el estado diabético e hipertenso (rata espontáneamente hipertensa), el CB está sensibilizado por señalización metabólica alterada que causa niveles excesivos de actividad simpática y regulación refleja disfuncional.

Métodos:

Usando un enfoque de RNA-seq investigamos posibles objetivos moleculares implicados en el metabolismo energético que media en la sensibilización CB y su regulación del flujo de salida simpático en la hipertensión experimental.

Los objetivos identificados se caracterizaron utilizando técnicas moleculares y funcionales que evalúan la sensibilidad quimiorrefleja periférica in situ e in vivo.

Resultados:

Descubrimos la expresión de GLP1R (receptor del péptido 1 similar al glucagón) en los CB de ratas y humanos y que su expresión disminuida está relacionada con la hiperactividad simpática en ratas con enfermedad cardiometabólica.

Demostramos que GLP1R se localiza en las células quimiosensoriales de CB, mientras que la administración dirigida del agonista de GLP1R al CB redujo su descarga basal y atenuó la presión arterial provocada por quimiorreflejo y las respuestas simpáticas.

Es importante destacar que la sensibilización quimiorrefleja periférica inducida por hiperglucemia y la hiperactividad simpática basal asociada fueron abolidas por la activación de GLP1R en el CB, lo que sugiere un papel en una respuesta homeostática a la glucosa en sangre alta.

Conclusiones:

Mostramos que GLP1 (péptido-1 similar al glucagón) modula el quimiorreflejo periférico que actúa sobre el CB, apoyando a este órgano como un receptor multimodal.

Nuestros hallazgos señalan a los CB como objetivos potenciales para mejorar la actividad simpática excesiva utilizando agonistas de GLP1R en la condición hipertensiva-diabética.


Comentarios

Descubren un vínculo entre la hipertensión arterial y la diabetes

El antiguo enigma de por qué tantos pacientes que padecen hipertensión arterial también tienen diabetes finalmente ha sido descifrado por un equipo internacional dirigido por las universidades de Bristol, Reino Unido, y Auckland, Nueva Zelanda. .

El importante nuevo descubrimiento ha demostrado que un péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) de una pequeña proteína celular combina el control del azúcar en la sangre y la presión arterial.

El profesor Julian Paton, autor principal y director de Manaaki Mãnawa, el Centro de Investigación del Corazón de la Universidad de Auckland, dijo: "Sabemos desde hace mucho tiempo que la hipertensión y la diabetes están inextricablemente vinculadas y finalmente hemos descubierto la razón que ahora informará nuevas estrategias de tratamiento”.

 

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