Cómo la hiperglucemia favorece la aterosclerosis

Las interacciones celulares de los PFGA son mediadas por receptores específicos de los determinantes PFGA de las células de superficie. La presencia del receptor PFGA (RPFGA), un miembro de la superfamilia inmunoglobulina de los receptores, ha sido demostrada en todas las células importantes del proceso aterosclerótico incluyendo los macrófagos derivados de los monocitos, las células endoteliales y las células musculares lisas. El sistema receptor de los PFGA de los macrófagos está estrechamente relacionado con el turnover de PFGA, y se cree que representa un mecanismo que responde a la elevación de los niveles de PFGA que se produce con la edad y la degradación de las proteínas.

En los animales maduros, la expresión de los RPFGA en esas células es baja. Sin embargo, en ciertas circunstancias patológicas, se produce la regulación hacia arriba sostenida de los RPFGA. En las lesiones patológicas, la abundancia de las células de expresión de RPFGA se asocia usualmente con sitios de ligandos de RPFGA acumulados. En la vasculatura diabética, las células que expresan altos niveles de RPFGA están cerca de las áreas en las cuales los PFGA abundantes. La interacción de loa PFGA con los receptores en las células endoteliales provoca la inducción del estrés oxidativo y en consecuencia, la transcripción del factor TNF-kB y VCAM-1. Además, el encuentro de los PFGA con sus receptores específicos provoca la reducción de la función de la barrera endotelial, con el aumento de la permeabilidad de las monoplacas celulares endoteliales. Por lo tanto, dicen los autores, la interacción de los PFGA con los receptores de las células endoteliales puede mediar los eventos que inician la aterogénesis. 

En las células musculares lisas, la unión de las proteínas modificadas por los PFGA a los receptores se asocia con mayor proliferación celular. Aunque el mecanismo preciso de esta respuesta es desconocido, loa efectos mediados por los receptores que promueven el crecimiento se deberían a la mediación de la citocina o del factor de crecimiento. Así que, bajo condiciones de mayor deposición de PFGA en los tejidos, la interacción de las proteínas-PFGA mediada por receptores con las células de la pared vascular facilita la migración de células inflamatorias de la lesión, con la liberación posterior de citocinas promotoras del crecimiento. En trabajos de investigación en ratones se ha demostrado el papel potencial de los RPFGA en el proceso aterogénico en los pacientes diabéticos, independiente de los niveles de glucosa y de lípidos.

Las consecuencias metabólicas de la hiperglucemia tienen lugar en las células en las cuales el transporte de glucemia es bastante independiente de la insulina. La hiperglucemia intracelular resultante ha sido implicada en la patogenia de las complicaciones diabéticas a través de la activación del sistema proteincinasa (CPK) Las concentraciones elevadas de la glucosa ambiental activan la CPK por aumento de la formación de diacilglicerol (el mayor cofactor endógeno celular para la activación de la CPK) de los intermediarios glucolíticos como el fosfato de dihidroxiacetona y el fosfato 3 de gliceraldehído. Este proceso puede mantenerse a través del tiempo.

El sistema CPK está ampliamente distribuido en las células e interviene en la transcripción de varios factores de crecimiento y en la señal de transducción en respuesta a los factores de crecimiento. En las células musculares lisas vasculares,