Cómo la hiperglucemia favorece la aterosclerosis

La glucosilación de las proteínas y las lipoproteínas puede interferir con la función normal de la conformación molecular alterada, alterar la actividad enzimática, reducir la capacidad de degradación e interferir con el reconocimiento del receptor. Por lo tanto, explican, los cambios en la fisiología normal de las proteínas pueden ser importantes para la aterogénesis, pudiendo promover la aterosclerosis en los individuos diabéticos. Quizá, agregan, el ejemplo más estudiado es la interferencia de la fisiología normal de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). El proceso de glucosilación ocurre tanto en los componentes de la apoproteína B como de los fosfolípidos de las LDL, provocando alternancias funcionales en el clearance de las LDL y aumentando la susceptibilidad al proceso oxidativo

Los estudios clínicos, dicen, han demostrado un nivel aumentado de PFGA de las LDL de pacientes diabéticos, comparado con los individuos normales. La glucosilación de la apo B LDL (la proteína de superficie de la LDL) ocurre principalmente en residuos lisina con carga positiva dentro del receptor LDL, uniéndose al dominio en el cual son esenciales para el reconocimiento específico de la LDL por el receptor LDL. La glucosilación de la LDL aumenta en relación con los niveles de la glucosa, y los niveles de ApoB-PFGA ascienden hasta 4 veces en los pacientes diabéticos. La glucosilación de ApoB provoca una alteración importante en la recaptación mediada por los receptores de la LDL disminuyendo el clearance in vivo de la LDL comparado con la LDL nativa. Varios estudios han demostrado que la degradación de la LDL glucosilada está alterada en los fibroblastos humanos cultivados (los cuales poseen receptores LDL) comparado con la LDL normal, y que esta alteración es proporcional a la extensión de la glucación. En contraste con los fibroblastos, los macrófagos derivados de los monocitos humanos reconocen a la LDL glicosilada como una extensión mayor que la LDL nativa. La recaptación de la LDL glicosilada por esas células, sin embargo, no está mediada por la vía del receptor LDL sino por una vía de un receptor de alta capacidad y baja afinidad.

Por lo tanto, las LDL glucosiladas son poco reconocidas por los receptores LDL específicos, siendo reconocidos principalmente por un receptor inespecífico presente en los macrógafos humanos. Debido a que la glucosilación de la LDL aumenta su recaptación por las células de la íntima aórtica humana y los macrófagos derivados de los