Los analgésicos comunes, a menudo tienen efectos secundarios porque detienen tanto el dolor como la inflamación. Sin embargo, una nueva investigación identificó un solo receptor "interruptor del dolor" que puede "apagarse" sin interferir con la inflamación.
Los científicos del Centro de Investigación del Dolor de la Universidad de Nueva York han identificado cuál de los receptores en las prostaglandinas causa dolor, pero no inflamación. Los datos, publicados en la revista Nature Communications, podrían ayudar a los investigadores a desarrollar medicamentos más selectivos para tratar el dolor con menos efectos secundarios.
"La inflamación y el dolor generalmente se consideran estrechamente relacionados. Pero poder bloquear el dolor y permitir que la inflamación, que promueve la curación, continúe, es un paso importante", dijo el autor del estudio Nigel Bunnett, profesor y jefe del Departamento de Patobiología Molecular en el Colegio de Odontología de la NYU y miembro de la facultad del Centro de Investigación del Dolor de la NYU.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) están entre los medicamentos más tomados en el mundo, con un estimado de 30 mil millones de dosis cada año solo en los Estados Unidos. Están disponibles tanto sin receta como en forma de medicamentos recetados. Desafortunadamente, el uso prolongado de la mayoría de los AINE conlleva riesgos graves, incluidos daños en el revestimiento del estómago, aumento del sangrado y problemas con el corazón, los riñones y el hígado.
Los AINE funcionan bloqueando enzimas que producen prostaglandinas, reduciendo así la inflamación y el dolor. Se suele creer que eliminar la inflamación es lo que trata el dolor. Sin embargo, la inflamación puede es buena: repara y restaura la función normal.
"Inhibir la inflamación con AINEs puede retrasar la curación y podría retrasar la recuperación del dolor. Una mejor estrategia para tratar el dolor mediado por prostaglandinas sería reducir selectivamente el dolor sin afectar las acciones protectoras de la inflamación".
En su estudio, los investigadores se centraron en la prostaglandina E2 (PGE2), que se considera un mediador principal del dolor inflamatorio en las células de Schwann. Las células de Schwann se encuentran fuera del cerebro, en el sistema nervioso periférico, y desempeñan un papel importante en la migraña y otras formas de dolor.
PGE2 tiene cuatro receptores diferentes. Estudios previos señalan al receptor EP4 para PGE2 como el principal receptor involucrado en la producción de dolor inflamatorio. Sin embargo, en el estudio publicado en Nature Communications, los investigadores utilizaron un enfoque más específico y descubrieron que un receptor diferente, EP2, era en gran medida responsable del dolor. La administración de medicamentos para silenciar solo el receptor EP2 en las células de Schwann eliminó las respuestas al dolor en ratones sin afectar la inflamación.
Las prostaglandinas (PG) liberadas durante la inflamación promueven la inflamación y el dolor por distintos mecanismos. a Los PG causan inflamación por un proceso inflamatorio independiente de EP2, que se caracteriza por edema, infiltración leucocitaria y liberación de MPO. b Los PG causan dolor al activar EP2 en SC. EP2 genera cAMP, lo que lleva a la activación de PKA asociada a AKAP79 en nanodominios delimitados por membranas plasmáticas. La PKA fosforila y activa TRPA1 en SC, lo que provoca una liberación dependiente del calcio de especies reactivas de oxígeno (H2O2). H2O2 se dirige a TRPA1 en los nociceptores adyacentes, lo que da como resultado una hipersensibilidad sostenida a los estímulos mecánicos.
"Para nuestra gran sorpresa, bloquear el receptor EP2 en las células de Schwann abolió el dolor mediado por prostaglandinas, pero la inflamación siguió su curso normal. Desacoplamos efectivamente la inflamación del dolor", dijo Geppetti.
En estudios adicionales en células de Schwann humanas y de ratón, la activación del receptor EP2 evocó una señal que sostenía las respuestas al dolor a través de una vía independiente de las respuestas inflamatorias, confirmando el papel de EP2 en el dolor, pero no en la inflamación. Los investigadores continúan con estudios preclínicos para explorar cómo los medicamentos que se dirigen al receptor EP2 podrían usarse para tratar el dolor en afecciones como la artritis, que normalmente se tratarían con AINEs.