| Introdução |
Atualmente não há medicamento aprovados para terminação aguda de taquicardia supraventricular paroxística (PSVT) sem supervisão médica direta. Os bloqueadores dos canais de cálcio (BCC), os betabloqueadores (BB) e a adenosina são tratamentos eficazes para PSVT aguda, mas estes medicamentos requerem administração intravenosa para uma terminação rápida, pois suas formulações orais possuem um início de ação lento devido às suas velocidades inconsistentes e prolongadas de absorção e metabolismo de primeiro passo. Embora alguns pacientes possam se autoadministrar BB ou CC orais para controlar seus episódios recorrentes de PSVT, a evidência limitada respalda a eficácia e a segurança desta abordagem de pílula de bolso (PIP) para PSVT sustentada e sintomática.
O etripamil é um BCC do tipo L, sem dihidropiridina, desenvolvido para permitir aos pacientes cortes rápidos dos episódios de PSVT dependentes do nódulo auricoventricular mediante um aerossol nasal.
No primeiro estudo de Fase 1 de dose única ascendente em humanos, 72 adultos saudáveis receberam etripamil em doses de 3,5, 7, 14, 30, 60, 105 e 140 mg. Na fase 2, um estudo randomizado, duplo-cego , controlado por placebo, , 104 pacientes foram escolhidos aleatoriamente para receber placebo ou etripamil (com doses variando de 35 a 140 mg) durante episódios de TVPS induzidos em laboratório de eletrofisiologia.
Os resultados dos estudos de fase 1 e 2 sugeriram que o spray nasal de etripamil foi rapidamente absorvido pela mucosa nasal com um tempo dependente da dose até a concentração máxima de 5 a 8,5 minutos em doses ≥14 mg. O tratamento com etripamil pareceu ser bem tolerado e a maioria dos eventos adversos (EAs) foram associados à via nasal de administração (por exemplo, congestão nasal, lacrimejamento, desconforto nasal e rinorreia). Com base nos resultados dos estudos de fase 1 e 2, a dose de spray nasal de etripamil de 70 mg foi escolhida para avaliação adicional no estudo de fase 3.
| Comentários |
Um medicamento de ação rápida administrado como spray nasal poderá um dia permitir que pacientes com batimentos cardíacos rápidos e intermitentes se tratem assim que desenvolverem sintomas, de acordo com uma pesquisa publicada no Journal of the American Heart Association. Este novo medicamento ainda aguarda aprovação da Food and Drug Administration dos EUA.
“Esta é uma opção potencialmente nova e estimulante para os pacientes tratarem com segurança seus batimentos cardíacos acelerados, sem supervisão médica direta, para evitar visitas ao pronto-socorro e intervenções médicas”, disse James E. Ip, MD, autor principal do estudo e professor associado. de medicina clínica na Weill Cornell Medicine no New York-Presbyterian Hospital na cidade de Nova York.
Cerca de 1 em cada 300 pessoas nos Estados Unidos apresenta períodos intermitentes de batimentos cardíacos rápidos (mais de 100 batimentos por minuto e, mais tipicamente, 150 a 200 batimentos por minuto) nas câmaras inferiores do coração, uma condição chamada taquicardia supraventricular paroxística.
O tratamento padrão durante um episódio é diminuir a frequência cardíaca realizando ações físicas chamadas manobras vagais, uma das quais é feita tentando empurrar, o que é conseguido expirando com os músculos do estômago, mas sem deixar o ar sair pela boca. Esses tipos de ações podem fazer com que o nervo vago diminua a condução elétrica através do nó atrioventricular (AV), que regula o tempo dos pulsos elétricos para a parte inferior do coração. Se as manobras vagais autoadministradas não forem eficazes (o que ocorre em 20% a 40% das vezes), a pessoa deve procurar tratamento imediato com medicação intravenosa em um pronto-socorro para retornar à frequência cardíaca ao normal. Nos Estados Unidos, cerca de 50.000 atendimentos de emergência por ano são devido a taquicardia supraventricular paroxística.
Em um estudo anterior, pessoas com o distúrbio foram tratadas com etripamil ou spray nasal placebo para um único episódio de taquicardia. Os participantes aplicaram um adesivo de eletrocardiograma (ECG) no início dos sintomas, realizaram uma manobra vagal e autoadministraram o spray nasal se os batimentos cardíacos acelerados continuassem, mantendo o adesivo de ECG colocado por pelo menos cinco horas. Nesse estudo, a primeira vez que o etripamil foi utilizado sem supervisão direta, os ritmos cardíacos normais foram restaurados em 30 minutos em 54% dos pacientes, em comparação com 35% com placebo, e o medicamento foi considerado seguro e bem tolerado. O patch de ECG é um monitor cardíaco vestível que possui um pequeno dispositivo com um adesivo que adere à superfície da pele do tórax e se conecta sem fio a um telefone celular para transmitir dados de ECG.
Todas as pessoas foram convidadas a participar do atual estudo aberto que permitiu aos pacientes se autotratarem com etripamil durante múltiplos episódios de taquicardia supraventricular paroxística (PSVT). Dos 169 pacientes incluídos, 105 autoadministraram pelo menos uma dose de etripamil (70 mg) durante o período médio do estudo de 232 dias.
| Perspectiva clínica |
A autoadministração do bloqueador intranasal experimental dos canais de cálcio do tipo L, etripamil, durante a taquicardia supraventricular paroxística (PSVT) pareceu eficaz no estudo NODE-302.
O etripamil foi bem tolerado e a maioria dos eventos adversos foram leves a moderados, locais e transitórios; nenhum paciente apresentou quaisquer eventos adversos graves relacionados ao medicamento em estudo por até 11 doses repetidas.
Semelhante ao estudo NODE‐301, o etripamil foi associado a 60% de conversão de PSVT para ritmo sinusal em 30 minutos (75% em 60 minutos), com uma mediana de 15,5 minutos para conversão.
> Quais foram as implicações clínicas?
O etripamil pode ser uma opção terapêutica potencial para pacientes autotratarem episódios recorrentes de PSVT sem supervisão médica.
Esta medicação intranasal com rápido início de ação pode ser uma alternativa às estratégias de comprimidos de bolso para PSVT.
O uso de etripamil poderia potencialmente reduzir o uso de serviços médicos de emergência para tratar episódios de PSVT resistentes às manobras vagais.
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Conclusão Os resultados do estudo NODE-302 sugeriram que o etripamil experimental é um tratamento autoadministrado seguro e eficaz para o tratamento de PSVT espontânea refratária a manobras vagais (MV) sem supervisão médica. Não houve sinais de novos problemas de segurança ou eventos adversos durante este acompanhamento de longo prazo de administração repetida do medicamento por até 11 episódios. Esta abordagem terapêutica poderia potencialmente reduzir o uso de serviços médicos de emergência para tratar episódios de PSVT resistentes às manobras vagais (MVs). Estudos pendentes de uma segunda dose de etripamil intranasal durante PSVT em andamento sem supervisão médica fornecerão dados adicionais de segurança e eficácia para avaliar sua potencial aplicação terapêutica. |