Antecedentes

No está bien descrito el grado en que la infección por SARS-CoV-2 confiere protección frente a una reinfección posterior.

En 2020, como parte de la amplia estrategia de prueba de PCR gratuita y extensa de Dinamarca, aproximadamente 4 millones de personas (69% de la población) se sometieron a 106 millones de pruebas. Utilizando estos datos nacionales de pruebas de PCR de 2020, estimamos la protección frente a la infección repetida con SARS-CoV-2.

Métodos

En este estudio observacional a nivel de población, recopilamos datos a nivel individual sobre pacientes que habían sido evaluados en Dinamarca en 2020 de la base de datos de microbiología danesa y analizamos las tasas de infección durante la segunda oleada de la epidemia de COVID-19, del 1 de septiembre al 31 de diciembre de 2020, mediante la comparación de las tasas de infección entre personas con pruebas de PCR positivas y negativas durante el primer aumento (marzo a mayo de 2020).

Para el análisis principal, excluimos a las personas que dieron positivo por primera vez entre las dos oleadas y las que murieron antes de la segunda. Hicimos un análisis de cohorte alternativo, en el que comparamos las tasas de infección durante todo el año entre aquellos con y sin una infección previa confirmada al menos 3 meses antes, independientemente de la fecha.

También investigamos si se encontraron diferencias por grupo de edad, sexo y tiempo desde la infección en el análisis de cohorte alternativo. Calculamos los cocientes de tasas (RR) ajustados por posibles factores de confusión y la protección estimada contra la repetición de la infección como 1 - RR.

Resultados

Durante el primer aumento (es decir, antes de junio de 2020), se hicieron las pruebas a 533.381 personas, de las cuales 11.727 (22%) resultaron positivas para la PCR y 525.339 fueron elegibles para seguimiento en el segundo aumento, de las cuales 11.068 (211%) había dado positivo durante el primer aumento.

Entre los individuos elegibles con PCR positiva del primer aumento de la epidemia, 72 (0 · 65% [IC 95% 0 · 51–0 · 82]) dieron positivo nuevamente durante el segundo aumento en comparación con 16.819 (3 ​​· 27% [3 · 22–3 · 32]) de 514 271 que dieron negativo durante la primera oleada (RR ajustado 0 · 195 [95% CI 0 · 155–0 · 246]).

La protección contra la repetición de la infección fue del 80,5% (IC del 95%: 75,4-84,5).

El análisis de cohorte alternativo proporcionó estimaciones similares (RR ajustado 0 · 212 [0 · 179–0 · 251], protección estimada 78 · 8% [74 · 9–82 · 1]). En el análisis de cohorte alternativo, entre los mayores de 65 años, la protección observada contra la repetición de la infección fue del 47,1% (IC del 95%: 24,7-62,8).

No encontramos diferencias en la protección estimada contra la infección repetida por sexo (hombres 78,4% [72,1–83,2] frente a mujeres 79,1% [73,9–83,3]) o evidencia de disminución de la protección con el tiempo (3-6 meses de seguimiento 79 · 3% [74 · 4–83 · 3] vs ≥7 meses de seguimiento 77 · 7% [70 · 9–82 · 9]).

La reinfección por covid es "rara", pero más común en mayores de 65 años

Investigación en contexto
Evidencia antes de este estudio

Buscamos publicaciones en PubMed y en los servidores de preimpresión bioRxiv y medRxiv entre el 1 de septiembre de 2019 y el 14 de febrero de 2021, sin restricciones de idioma, utilizando los términos ("SARS-CoV-2" O "COVID-19" O "COVID" O “Coronavirus”) Y “reinfección” E “inmunidad”.

Para los artículos preimpresos, incluimos el término de búsqueda "humano" y encontramos 695 artículos, de los cuales 192 se publicaron en el servidor bioRxiv y 503 en el servidor medRxiv. En PubMed, encontramos 112 publicaciones revisadas por pares y, después de filtrar por estudios en humanos, identificamos 48 artículos. La mayoría de estos artículos revisados ​​por pares informan que la reinfección con SARS-CoV-2 es un evento raro que ocurre en menos del 1% de los casos de COVID-19.

A continuación, repetimos nuestra búsqueda en PubMed y cambiamos el término de búsqueda "reinfección" por "seroprevalencia" para evaluar la inmunidad al SARS-CoV-2 en la población en un momento dado. Identificamos 47 estudios que informaron una seroprevalencia de SARS-CoV-2 basada en respuestas de anticuerpos séricos de 0 · 37–22 · 1%, destacando la ausencia o el bajo nivel de inmunidad en la población en general.

Al observar la inmunidad natural, identificamos tres estudios de cohorte: un artículo revisado por pares sobre reinfecciones en residentes de dos hogares de ancianos y dos artículos preimpresos, uno que siguió a 43.000 personas en Qatar y encontró una protección estimada del 95% contra la reinfección, y uno de los más de 20.000 trabajadores sanitarios del Reino Unido que encontraron un 83% menos de riesgo de reinfección durante al menos 5 meses después de la primera infección.

Valor agregado de este estudio

Mediante el análisis de los datos de vigilancia a nivel de la población danesa con más de 10 millones de resultados de pruebas de PCR identificables por personas en 2020, estimamos que la inmunidad protectora es aproximadamente del 80 al 83% en personas menores de 65 años. No encontramos diferencias en la inmunidad durante el período de estudio. Entre las personas de 65 años o más, se estimó que la inmunidad era aproximadamente del 47%.