Morbilidad y mortalidad en relación con el tratamiento antipsicótico

Introducción

Los antipsicóticos son efectivos para prevenir las recaídas de la esquizofrenia, pero generalmente se cree que su uso a largo plazo es perjudicial para el bienestar físico de los pacientes. Sin embargo, no hay estudios a largo plazo que hayan verificado esta opinión.

La mortalidad prematura persistente en la esquizofrenia también puede atribuirse al uso de antipsicóticos a largo plazo. Sin embargo, las revisiones sistemáticas recientes y los metaanálisis de ECA controlados con placebo a corto plazo han encontrado un riesgo de mortalidad alrededor del 30-50% menor en asociación con el uso de antipsicóticos en comparación con el no uso, aunque la duración del tratamiento no fue idéntica para brazos activos versus placebo en uno de estos estudios18, y el poder estadístico fue insuficiente para alcanzar una diferencia significativa en el otro17.

Grandes estudios observacionales también han reportado efectos beneficiosos de los antipsicóticos en la mortalidad por todas las causas, lo que se ha atribuido a comportamientos de estilo de vida más saludables, menos aumento del cortisol relacionado con la psicosis y una mayor prevención secundaria debido al compromiso con el sistema médico en pacientes tratados con antipsicóticos.

Faltan datos sobre la morbilidad física y la mortalidad a largo plazo asociadas con el uso de antipsicóticos, lo que sería un conocimiento crucial para una evaluación más profunda de la relación riesgo-beneficio a largo plazo del uso de estos medicamentos en el tratamiento de la esquizofrenia.

Este estudio de cohorte basado en registros a nivel nacional tuvo como objetivo evaluar el riesgo de hospitalización debido a problemas de salud física, como un marcador de morbilidad física severa y el riesgo de mortalidad por todas las causas, así como de muerte cardiovascular y suicida, asociada con antipsicóticos. Uso en todos los pacientes tratados por esquizofrenia en atención hospitalaria entre 1972 y 2014 en Finlandia (N = 62,250), con hasta 20 años de seguimiento (mediana: 14.1 años).

Métodos

Se investigó el uso de medicamentos antipsicóticos (es decir, el uso de cualquier antipsicótico en comparación con el no uso) y el uso de antipsicóticos específicos, y los resultados fueron hospitalización somática y cardiovascular, y muerte por todas las causas, cardiovascular y suicida.

Los resultados basados ??en la hospitalización se analizaron mediante un diseño individual para eliminar el sesgo de selección, comparando los períodos de uso y no uso en el mismo individuo mediante el modelo estratificado de Cox.

Los resultados de mortalidad se evaluaron mediante modelos multivariados tradicionales de Cox entre individuos.

Resultados

Las razones de riesgo ajustadas (aHR) para cualquier hospitalización somática y cardiovascular fueron 1.00 (IC 95%: 0.98-1.03) y 1.00 (IC 95%: 0.92-1.07) durante el uso de cualquier antipsicótico en comparación con períodos sin exposición dentro del mismo individual.

Los aHR fueron 0,48 (IC del 95%: 0,46 a 0,51) para la mortalidad por todas las causas, 0,62 (IC del 95%: 0,57 a 0,67) para la mortalidad cardiovascular y 0,52 (IC del 95%: 0,43 a 0,62) para la mortalidad por suicidio durante el uso frente al no uso de ningún antipsicótico.

El resultado de mortalidad más beneficioso se asoció con el uso de clozapina en términos de todas las causas (aHR = 0.39, IC 95%: 0.36-0.43), cardiovascular (aHR = 0.55, IC 95%: 0.47-0.64) y mortalidad por suicidio (aHR = 0.21, IC 95%: 0.15-0.29).

Las tasas de mortalidad acumuladas durante el seguimiento máximo de 20 años fueron 46.2% para el uso sin antipsicóticos, 25.7% para cualquier uso de antipsicóticos y 15.6% para el uso de clozapina.

Estos datos sugieren que el uso de antipsicóticos a largo plazo no aumenta la morbilidad física grave que conduce a la hospitalización y se asocia con una disminución sustancial de la mortalidad, especialmente entre los pacientes tratados con clozapina.

Discusión

En esta muestra no aleatoria, observacional, a nivel nacional con hasta 20 años de seguimiento (mediana 14.1 años), encontramos que el uso de antipsicóticos no se asoció con un mayor riesgo de hospitalización debido a razones somáticas o cardiovasculares en pacientes con esquizofrenia.