¿Pueden transmitirse las proteínas asociadas con el Alzheimer?

El trabajo continúa con un estudio de Nature publicado en 2015 por el mismo equipo de investigación que estudió los cerebros de pacientes en el Reino Unido que desarrollaron el raro trastorno cerebral degenerativo y degenerativo de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) como resultado del tratamiento infantil con cadáver.

Preparados derivados de la hormona del crecimiento humano (hGH) contaminados con priones.

El examen del tejido cerebral postmortem reveló que estos pacientes también desarrollaron angiopatía amiloide cerebral, que es un hallazgo neuropatológico común en la enfermedad de Alzheimer causada por la acumulación de Aβ en las paredes arteriales del cerebro.

Aunque estos individuos nunca tuvieron características clínicas de la enfermedad de Alzheimer, los autores argumentaron que probablemente habrían desarrollado hemorragia cerebral y demencia si no hubieran muerto a una edad relativamente temprana de la ECJ.

Los hallazgos plantearon la posibilidad de transmisión de persona a persona no solo de priones, sino también de Aβ.

Sin embargo, el estudio no pudo determinar si la patología amiloide observada fue causada por la transmisión de Aβ del tratamiento con hGH contaminada, y algunos expertos argumentaron que podría haber explicaciones igualmente plausibles para los hallazgos.

En su último estudio, también publicado en Nature, los investigadores buscaron ir más allá de la asociación revelada en su trabajo anterior. Para hacerlo, los científicos obtuvieron y analizaron bioquímicamente lotes antiguos de preparaciones de hGH derivadas de cadáveres almacenados como polvo a temperatura ambiente durante más de 30 años. Los experimentos revelaron que ciertos lotes contenían niveles sustanciales de Aβ además de tau, otra proteína asociada con la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer que forma ovillos neurofibrilares.

El equipo también realizó experimentos biológicos para determinar la transmisibilidad de Aβ. Investigaciones anteriores han demostrado que la inoculación de pequeñas cantidades (o semillas) de Aβ mal plegadas aisladas de los cerebros de individuos con enfermedad de Alzheimer indujo la acumulación de placas de Aβ en primates no humanos. Los extractos de cerebro de humanos o ratones que desarrollan placas de Aβ también pueden acelerar la acumulación de placa cuando se administran a ratones que expresan una proteína precursora de amiloide mutante, lo que los hace susceptibles a la patología amiloide.

Ratones susceptibles inoculados intracerebralmente con muestras de hGH, así como homogeneizados de cerebro preparados a partir de pacientes con enfermedad de Alzheimer confirmada por autopsia, sembraron la formación de placas de Aβ.

A la mediana edad, los ratones desarrollaron una extensa patología amiloide y angiopatía amiloide cerebral. Estos efectos no se observaron en ratones inoculados con solución salina, homogeneizado de cerebro normal o hGH recombinante. Los hallazgos sugieren que la hGH contaminada fue de hecho la causa probable de la angiopatía amiloide que los autores informaron previamente en pacientes que murieron de la ECJ inducida por el tratamiento con hGH.

"Ahora hemos proporcionado pruebas experimentales para respaldar nuestra hipótesis de que la patología amiloide-β puede transmitirse a personas de materiales contaminados", dijo el autor principal John Collinge, MD, FRCP, del Instituto Universitario de Neurología de la Universidad de Londres, en el Reino Unido. Los científicos ahora están probando si la proteína tau puede transmitirse de manera similar.