Sesiones Científicas American College of Cardiology 2019

Efecto de dapagliflozina en eventos cardiovasculares: trombólisis en el infarto de miocardio 58: TIMI 58

Contribución a la literatura:
El ensayo DECLARE – TIMI 58 demostró que la dapagliflozina es superior al placebo para mejorar el control glucémico y no inferior, pero no superior para reducir la MACE en pacientes con DM2 y alto riesgo CV.

Descripción:

El objetivo del ensayo fue evaluar la seguridad cardiovascular (CV) de la dapagliflozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedad CV establecida (ECV) o múltiples factores de riesgo.

Diseño del estudio

Los pacientes se asignaron al azar de forma 1: 1 a dapagliflozina 10 mg (n = 8,582) o placebo correspondiente (n = 8,578).

• Número total de inscritos: 17,160
• Duración del seguimiento: 4,2 años.
• Edad media del paciente: 64.0 años.
• Porcentaje femenino: 37%.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥40 años
• DM2
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) de ≥6.5% y ≤12%
• Tasa de filtración glomerular (GFR) de> 60
• ECV establecida o múltiples factores de riesgo, incluidos hombres mayores de 55 años o mujeres mayores de 60 años con hipertensión, dislipidemia o consumo de tabaco

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de DM tipo 1
• Historial de cáncer de vejiga o historial de radioterapia en la parte inferior del abdomen o pelvis en cualquier momento
• Cistitis crónica y / o infecciones recurrentes del tracto urinario.
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.

Otras características / características salientes:

• Blanco: 79%, asiático 13.5%
• Índice de masa corporal: 32 kg / m2
• Duración media de DM: 10,5 años.
• HbA1c: 8.3%
• ECV aterosclerótica establecida: 40.7%
• Insulina: 41%, metformina: 82%
• Estatinas: 75%

Conclusiones principales:

El resultado primario de eventos cardíacos adversos mayores (MACE) para dapagliflozina versus placebo: 8,8% frente a 9,4%, cociente de riesgo (HR) 0,93, intervalo de confianza (IC) del 95% 0,84-1,03, p <0,001 para la no inferioridad; p = 0.17 por superioridad

Resultados secundarios para dapagliflozina versus placebo:

• Reducción de HbA1c con dapagliflozina: 0,42%
• Hospitalización por muerte o insuficiencia cardíaca (FC): 4,9% frente a 5,8%, p = 0,005
• Hospitalización por insuficiencia cardíaca: 2,5% frente a 3,3%, p <0,005
• Mortalidad por todas las causas: 6.2% vs. 6.6%, p> 0.05
• > 40% de disminución en la TFG, enfermedad renal terminal o muerte por causas renales o CV: 4,3% frente a 5,6%, p <0,05
• Cetoacidosis diabética: 0.3% vs. 0.1%, p = 0.02
• Infecciones genitales: 0.9% vs. 0.1%, p <0.001
• Amputación: 1.4% vs. 1.3%, p = 0.53

Sobre la base de la presencia de enfermedad arterial periférica (PAD): la PAD estuvo presente en 1.025 de los pacientes asignados al azar, con casi el 75% de los síntomas asintomáticos o con claudicación leve.

La MACE y los eventos renales fueron mayores entre los pacientes con PAD en comparación con aquellos sin PAD. Los eventos de las extremidades también fueron más altos (20.3% vs. 2.1%).

No se observó ninguna modificación del efecto según el estado de PAD para el efecto de la dapagliflozina frente al placebo.

Los eventos de extremidades también fueron similares, incluidos los principales eventos adversos de extremidades (1,4% frente a 1,2%), revascularización urgente (0,5% frente a 0,6%) y revascularización electiva (1,6% frente a 1,5%).