Las asociaciones podrían ser causales | 02 MAY 19

Toxoplasma y Citomegalovirus en los trastornos psiquiátricos graves

Ambos agentes pueden tener un factor causal en diversas enfermedades psiquiátricas
Autor/a: KristofferSølvsten, Burgdorfa Betina,Trabjerg Marianne Giørtz, Pedersen Janna Nissen Fuente: Brain, Behavior, and Immunity https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.01.026 Large-scale study of Toxoplasma and Cytomegalovirus shows an association between infection and serious psychiatric disorders

Puntos centrales

  • La infección por T. gondii puede ser un factor causal de la esquizofrenia.
  • La infección por CMV podría ser un factor causal que contribuya a cualquier trastorno psiquiátrico.
  • La infección por CMV se asoció con intentar o suicidarse.

Resumen
Antecedentes

Los patógenos infecciosos comunes se han asociado con trastornos psiquiátricos, auto violencia y conductas de riesgo.

Métodos

Este estudio de casos y controles revisa los datos de registro de 81,912 individuos del Estudio Danés de Donantes de Sangre para identificar a individuos que tienen un diagnóstico psiquiátrico (N = 2,591), han intentado o cometido suicidio (N = 655) o han tenido accidentes de tráfico (N = 2,724).

Para todos los casos, los controles fueron emparejados por edad y sexo, lo que resultó en 11,546 participantes.

Las muestras de plasma se analizaron para detectar anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) contra Toxoplasma gondii y citomegalovirus (CMV).

Resultados

T. gondii se detectó en el 25 · 9% de la población y se asoció con esquizofrenia (odds ratio [OR], 1 · 47; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1 · 03–2 · 09).

Teniendo en cuenta la temporalidad, con la exposición del patógeno al resultado anterior, la asociación fue aún más fuerte (IRR, 2 · 78; IC 95%, 1 · 27–6 · 09).

Se encontró una asociación muy débil entre el accidente de tráfico y la toxoplasmosis (OR, 1 · 11; IC del 95%, 1 · 00–1 · 23, p = 0,054).

El CMV se detectó en el 60,8% de la población estudiada y se asoció con cualquier trastorno psiquiátrico (OR, 1 · 17; IC 95%, 1 · 06–1 · 29), pero también con un grupo más pequeño de neuróticos, estrés trastornos relacionados y somatomorfos (OR, 1 · 27; IC 95%, 1 · 12–1 · 44), y con intento o suicidio (OR, 1 · 31; IC 95%, 1 · 10–1 · 56).

Se tuvieron en cuenta la temporalidad, cualquier trastorno psiquiátrico (IRR, 1 · 37; IC 95%, 1 · 08–1 · 74) y trastornos del estado de ánimo (IRR, 1 · 43; IC 95%, 1 · 01–2 · 04) con exposición al CMV. No se encontró asociación entre el accidente de tráfico y el CMV (OR, 1 · 06; IC 95%, 0 · 97–1· 17).

Conclusiones

Este estudio serológico a gran escala es el primer estudio que examina la temporalidad de la exposición a patógenos y proporciona evidencia de una relación causal entre T. gondii y la esquizofrenia, y entre el CMV y cualquier trastorno psiquiátrico.


Introducción

En los últimos años ha habido un creciente interés en la influencia de los agentes infecciosos en el comportamiento humano y los trastornos mentales.

Patógenos infecciosos comunes como Toxoplasma gondii (T. gondii) y citomegalovirus (CMV) se han asociado con trastornos psiquiátricos, déficits cognitivos, comportamiento suicida y accidentes de tráfico (Dickerson et al., 2018, Dickerson et al., 2017, Dickerson et al., 2014b, Flegr et al., 2002, Flegr y Horácek, 2018, Hamdani et al., 2017, Sutterland et al., 2015).

La naturaleza de estas asociaciones sigue siendo incierta, pero es plausible que reflejen causalidad.

T. gondii es un parásito protozoario que causa la enfermedad toxoplasmosis. Las personas más expuestas experimentan una forma latente (asintomática) de la enfermedad. Sin embargo, la infección prenatal con T. gondii puede causar un aborto, así como un síndrome congénito que incluye convulsiones y discapacidad intelectual grave (Nissen et al., 2017).

Los estudios han demostrado que la infección latente por T. gondii puede inducir cambios de comportamiento tanto en modelos animales como en humanos, posiblemente como parte de una estrategia evolutiva denominada "hipótesis de manipulación de parásitos", pero los resultados han sido inconsistentes (Flegr et al., 2011, Poirotte et al., 2016, Worth et al., 2014).

El CMV es una infección latente del virus del herpes beta de por vida y la mayoría de las personas expuestas sanas experimentan una forma latente de la enfermedad, con pocos o ningún síntoma. La infección congénita por CMV puede causar discapacidad visual, pérdida auditiva o discapacidad cognitiva (Dollard et al., 2007).

Varios estudios han demostrado que la infección por CMV se asocia con un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y los déficits cognitivos (Dickerson et al., 2014b, Hamdani et al., 2017).

Además, el CMV puede exacerbar la patología psiquiátrica existente a través de mecanismos que incluyen la inducción de citoquinas proinflamatorias (p. Ej., Interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-??)) o directamente a través de interacciones con genes de susceptibilidad a enfermedades específicas (Prossin et al., 2015).

Si las infecciones por T. gondii y CMV se asociaron causalmente con un comportamiento inadecuado o trastornos psiquiátricos, podrían tener implicaciones clínicas y de salud pública, ya que podrían ofrecer objetivos tanto para la prevención como para el tratamiento.

Para este fin, es esencial establecer la dirección de la asociación entre los agentes infecciosos y los resultados conductuales y psiquiátricos, es decir, la secuencia de eventos. Por lo tanto, examinamos una gran cohorte de donantes de sangre cuidadosamente evaluados para determinar la exposición a la infección por T. gondii y CMV a lo largo del tiempo y los resultados conductuales y psiquiátricos.


Discusión

Este estudio serológico más grande hasta la fecha proporciona evidencia de que la exposición a T. gondii podría ser un factor causal que contribuya al desarrollo de la esquizofrenia y que la exposición al CMV podría ser un factor causal que contribuya al desarrollo de trastornos psiquiátricos graves.

La investigación sugiere que los cambios en los niveles de dopamina están involucrados en la patogénesis de los cambios de comportamiento asociados a la toxoplasmosis en los seres humanos. Estos incluyen la prolongación del tiempo de reacción, la disminución de la concentración a largo plazo, la disminución de la cognición y los cambios específicos en los trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos (Flegr et al., 2003).

El genoma del Toxoplasma contiene dos genes que codifican enzimas sintetizadoras de dopamina (tirosina hidroxilasa) (Gaskell et al., 2009, Henriquez et al., 2009). La dopamina se produce y se secreta en grandes cantidades en quistes de Toxoplasma en el tejido cerebral de roedores infectados (Martin et al., 2015, Prandovszky et al., 2011) y muy probablemente también en humanos (Flegr et al., 2003, Henriquez et al. al., 2009, McConkey et al., 2013, Skallová et al., 2005).

Se ha demostrado que la infección por T. gondii latente (pero no aguda) en ratones eleva las concentraciones locales de dopamina en el cerebro, como se observa en individuos con esquizofrenia (Eyles et al., 2012, Henriquez et al., 2009). Este aumento del nivel de dopamina puede ser responsable de los cambios de comportamiento asociados con la toxoplasmosis.

La cognición humana puede verse afectada por la exposición a T. gondii, ya que la toxoplasmosis congénita grave puede provocar retraso mental (Nissen et al., 2017). Incluso entre los niños "no afectados" con toxoplasmosis congénita, los altos títulos de anticuerpos maternos durante el embarazo se asocian con un retraso en el desarrollo mental en su primer año y un mayor riesgo de tener un coeficiente intelectual inferior a 70 a los 7 años (Sever et al., 1988).

La cognición y el comportamiento humanos también pueden verse afectados por la infección postnatal por T. gondii. En los escolares, la seropositividad al toxoplasma se ha asociado con matemáticas más bajas (Ferreira et al., 2013) y habilidades de lectura, pero también con una capacidad de memoria más deficiente (A. Mendy et al., 2015).

 

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