Una asociación predictiva de riesgo | 07 ENE 19
Proteína C reactiva de alta sensibilidad y riesgo de cáncer de pulmón
Los fumadores con mayores concentraciones de hsCRP en circulación tenían un mayor riesgo de cáncer de pulmón en general
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Autor: David C Muller, Tricia L Larose, Allison Hodge, Florence Guida, Arnulf Langhammer, et al Fuente: MJ 2019; 364 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k4981 Circulating high sensitivity C reactive protein concentrations and risk of lung cancer: nested case-control study within Lung Cancer Cohort Consortium

Introducción

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer, es responsable de 1.7 millones de muertes en todo el mundo cada año. La exposición al humo de tabaco causa la mayoría de los casos de cáncer de pulmón, pero la comprensión más profunda de los factores intermedios que influyen en la patogénesis del cáncer de pulmón es limitada.

En general, se ha propuesto que la inflamación es un factor de riesgo importante para el cáncer, pero no está claro hasta qué punto la inflamación podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón.

La proteína C reactiva (PCR) es una proteína inflamatoria de fase aguda que se sintetiza en el hígado en respuesta a una inflamación de bajo grado. La PCR de alta sensibilidad (hsCRP) responde como un biomarcador sensible pero no específico para la inflamación sistémica.

Dos estudios independientes de casos y controles anidados en el ensayo de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario mostraron una asociación positiva entre las concentraciones de PCR en circulación y el riesgo de cáncer de pulmón para los fumadores actuales y los ex fumadores.

Más recientemente, una asociación inversa entre la PCR y el cáncer de pulmón. el riesgo de cáncer de pulmón se informó a mujeres que nunca fumaron, un subgrupo importante en el que el ensayo de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario no tuvo el poder suficiente para evaluar.

Tanto el bajo costo como la mayor disponibilidad de las pruebas de PCR en el punto de atención en el entorno de atención primaria justifican una investigación más profunda sobre el posible uso de la PCR como un biomarcador de riesgo para el desarrollo del cáncer de pulmón.

El objetivo principal de nuestro estudio fue investigar exhaustivamente relación entre la concentración de hsCRP en circulación y el riesgo de cáncer de pulmón para los fumadores que nunca, antiguos y actuales.

El objetivo secundario de nuestro estudio fue realizar un análisis de discriminación de riesgo para evaluar si la concentración de hsCRP en circulación combinada con información de fumador autoinformada podría discriminar mejor entre los fumadores actuales con bajo y alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, en comparación con la información de fumador autoinformada solo.

Este estudio utilizó muestras de suero o plasma prediagnósticas de 5299 pares de casos y controles emparejados de densidad de incidencia individuales en el Consorcio de Cohorte de Cáncer de Pulmón, que incluyó 20 cohortes prospectivas de Asia, Europa, Australia y los Estados Unidos.


Objetivos: Llevar a cabo un análisis exhaustivo de la concentración de la proteína reactiva C (hsCRP) en circulación de alta sensibilidad y medida prospectivamente, en función del estado de fumador (nunca fumador, antiguo y actual) y del subtipo histológico.

Diseño:  anidado de estudio de casos y controles. Establecimiento de 20 estudios de cohortes basados ??en la población en Asia, Europa, Australia y los Estados Unidos.

Participantes: 5299 pacientes con cáncer de pulmón incidente, con controles emparejados de densidad de incidencia individual.

Exposición: circulación de las concentraciones de hsCRP en muestras de suero o plasma prediagnostic.

Medida de resultado principal: diagnóstico incidente de cáncer de pulmón.

Resultados

Se observó una asociación positiva entre la concentración de hsCRP en circulación y el riesgo de cáncer de pulmón para la corriente (razón de probabilidad asociada con una duplicación en la concentración de hsCRP de 1,09, intervalo de confianza del 95% de 1,05 a 1,13) y ex fumadores (1,09, 1,04 a 1,14), pero no para nunca fumadores (P <0.01 para la interacción).

Esta asociación fue fuerte y consistente en todos los subtipos histológicos, excepto en el adenocarcinoma, que no se asoció fuertemente con la concentración de hsCRP independientemente del estado de fumador (odds ratio para el adenocarcinoma en general 0,97; intervalo de confianza del 95%: 0,94 a 1,01).

La asociación entre la concentración de hsCRP en circulación y el riesgo de cáncer de pulmón fue más fuerte en los primeros dos años de seguimiento para los fumadores anteriores y actuales.

La inclusión de la concentración de hsCRP en un modelo de riesgo, además de las variables basadas en el hábito de fumar, no mejoró la discriminación de riesgo en general, pero mejoró ligeramente la discriminación para los cánceres diagnosticados en los primeros dos años de seguimiento.


Fumadores actuales A en general (n = 2199 pares de casos y controles) y B con tiempo desde la extracción de sangre hasta el diagnóstico ≤2 años (n = 224 pares de casos y controles)


Conclusiones

  • Los fumadores anteriores y actuales con mayores concentraciones de hsCRP en circulación tenían un mayor riesgo de cáncer de pulmón en general.
     
  • La concentración de hsCRP en circulación no se asoció con el riesgo de adenocarcinoma de pulmón.
     
  • La concentración de hsCRP en circulación podría ser un marcador de diagnóstico de cáncer de pulmón en lugar de un factor de riesgo causal.

Qué es lo que ya se sabe sobre este tema

  • Estudios previos han demostrado que la proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación sistémica, está asociada con el riesgo de cáncer de pulmón.
     
  • Los estudios no han sido lo suficientemente grandes como para proporcionar estimaciones precisas de asociación por estado de fumador (nunca, ex, o fumadores actuales).

Lo que agrega este estudio

  • La concentración de PCR de alta sensibilidad (hsCRP) se asocia con el riesgo de cáncer de pulmón en fumadores anteriores y actuales, pero no en fumadores nunca.
     
  • La asociación es más fuerte en los primeros dos años después de la extracción de sangre.
     
  • La concentración de hsCRP no está asociada con el riesgo de adenocarcinoma de pulmón.

 

 

 

Comentarios

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