Inmunopsiquiatría: "La mente inflamada" | 14 OCT 18

¿Puede la inflamación causar depresión?

Una reflexión acerca de los mecanismos que podrían explicar asociaciones entre inflamación y depresión por Bullmore ET, autor del libro "The inflamed mind"
Autor/a: Bullmore ET Fuente: The Lnacet DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32356-0 Inflamed depression
INDICE:  1. Página 1 | 2. Referencias bibliográficas
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¿Puede la inflamación causar depresión? Me sentí con ánimo descolorido por un día o más después de haber sido vacunado contra la tifoidea. Todos nosotros, probablemente, hemos tenido destellos similares en el estado de ánimo después de una infección o vacunación.

Como anécdota, tales experiencias sugieren que la inflamación podría predecir los síntomas depresivos: el estímulo inflamatorio viene antes de la respuesta depresiva. Pero en el marco dualista cartesiano de la medicina occidental, que separa los polos de la mente y el cuerpo, esta idea de que la inflamación del cuerpo podría predecir la depresión de la mente es perturbadora y exige mucho más que evidencia anecdótica si se debe tomar en serio.

En estudios de seguimiento a largo plazo de muestras de grandes poblaciones, el aumento de las concentraciones en sangre de interleucina 6 o proteína C reactiva predijo la depresión clínica años más tarde. En estudios clínicos de pacientes con hepatitis, evaluados psicológicamente antes y después del tratamiento con interferón, aproximadamente un tercio de los pacientes se deprimieron varias semanas después del tratamiento.

La inflamación de hecho puede preceder a la depresión, en un rango de intervalos de días a décadas. Por lo tanto, es al menos predictivo de la depresión, y por lo tanto podría ser causal, pero ¿cómo?

Es mucho más fácil ahora que hace 30 años, por ejemplo, ver conexiones mecánicas entre el sistema inmune innato y el sistema nervioso central. Resulta que las señales inflamatorias del cuerpo pueden atravesar la barrera hematoencefálica a través de muchos canales de comunicación, incluido el reflejo inflamatorio vagal.

Las ramas extensas del nervio vago pueden detectar una señal inflamatoria en el cuerpo y desencadenar reflexivamente una señal antiinflamatoria del cerebro al cuerpo. Es solo un ejemplo de cómo la supuestamente impregnabilidad similar a un "muro de Berlín" de la barrera hematoencefálica, tradicionalmente concebida en defensa del "privilegio inmunológico" del cerebro, ha sido subvertida desde los años noventa.

Los experimentos con animales muestran que los shocks inflamatorios en el cuerpo, como una inyección de citoquinas, pueden activar la microglía, las células inmunes incrustadas en el cerebro. La activación de las células inmunitarias en el cerebro puede alterar la plasticidad y el desarrollo de las células nerviosas y perturbar el metabolismo neuronal de la serotonina.

La inflamación cerebral hace que los animales se comporten como si estuvieran deprimidos, se retiran socialmente y pierden su preferencia normal por el agua endulzada y otras recompensas. En general, hay evidencia de estudios en animales para una cadena explicativa de flechas causales desde el sistema inmunitario periférico, el sistema nervioso central y conductas cuasi depresivas.

Si esta cadena causal demuestra ser igualmente válida en los humanos, entonces es mecánicamente plausible que los medicamentos antiinflamatorios puedan tener efectos antidepresivos. La evidencia hasta la fecha no es más que un apoyo parcial de esta propuesta terapéutica y mucho depende de lo que entendemos por depresión.

Resultado de imagen para inflamed brain cytokines
Cambios en el medio cerebral en respuesta a la inflamación sistémica.

Hasta ahora, he usado la palabra ampliamente para abarcar una gama de experiencias desde un cambio de humor posterior a la vacunación hasta un episodio más grave de depresión clínica. Esto es compatible con los datos epidemiológicos que muestran que los síntomas depresivos son comunes y se distribuyen continuamente entre nosotros; todos estamos en algún lugar en un espectro de humor.

Sin embargo, la depresión en la formulación del trastorno depresivo mayor (TDM) es un diagnóstico categórico: TDM, ¿sí o no? Esta decisión binaria se basa en los síntomas clínicos, como mal humor, pérdida de placer y fatiga.

No se necesitan análisis de sangre, escáneres cerebrales ni biomarcadores para hacer un diagnóstico de TDM. Y los pacientes que tienen análisis de sangre o escaneos cerebrales anormales como resultado de un trastorno inflamatorio no son técnicamente elegibles para un diagnóstico de TDM. En cambio, pueden ser diagnosticados como casos de la llamada depresión comórbida.

Los síntomas de la depresión comórbida se han medido como puntos finales secundarios en ensayos clínicos aleatorios diseñados para probar el efecto de un fármaco antiinflamatorio en un punto final primario relacionado con los síntomas de salud física de un trastorno inflamatorio.

Las puntuaciones de depresión comórbida se han combinado de forma metaanalítica y hay evidencia de un efecto antidepresivo de los fármacos antiinflamatorios. Pero ha sido difícil descartar la posibilidad de que los pacientes con depresión comórbida tengan una mejor salud mental después del tratamiento antiinflamatorio como consecuencia indirecta, un epifenómeno psicológico, del efecto primario del fármaco en su salud física.

Para estar seguros de que los medicamentos antiinflamatorios pueden tener efectos antidepresivos, se deben realizar más ensayos clínicos en pacientes deprimidos sin trastornos inflamatorios importantes. Se han informado menos de diez ensayos de AINE para el TDM, en su mayoría ensayos pequeños con menos de 50 participantes por estudio. Combinando estos datos de forma metaanalítica, no hubo un efecto de tratamiento significativo en el cambio controlado con placebo de las puntuaciones iniciales en una escala de síntomas depresivos.

En el único ensayo publicado de un anticuerpo anticitoquina para el TDM, los pacientes con biomarcadores evidencian niveles más altos de inflamación periférica antes del tratamiento tuvieron un mayor beneficio antidepresivo del tratamiento con anticuerpos anti-TNF.

Un pesimista razonable podría concluir que el vaso está más vacío que lleno y que la inmunoterapia tiene un futuro incierto en psiquiatría. Alternativamente, el poder estadístico de estos ensayos podría haber sido comprometido por el reclutamiento de pacientes con TDM independientemente de su estado de inflamación; aunque sabemos que no todos los pacientes deprimidos están inflamados y no hay ninguna razón para esperar que cualquier medicamento antiinflamatorio funcione como una panacea para la depresión, beneficiando milagrosamente incluso a aquellos pacientes que no están inflamados.

 

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