Modulación de la respuesta inflamatoria en la enfermedad cardiovascular

El sistema de señal CD40/CD40L constituye una vía importante de comunicación que permite que las células de la sangre amplifiquen las respuestas de las células endoteliales a la inflamación. El CD40 es expresado en forma constitutiva por las plaquetas y las células endoteliales. Por su parte el CD40L que se encuentra en los linfocitos T y las plaquetas activadas, es el ligando para el CD40. La unión de ambos produce cambios fenotípicos en las células endoteliales las que aumentan la expresión de E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1, interleucinas 6 y 8, quemocinas y radicales libres.15 Existen varias líneas de evidencia que implican el complejo de señal CD40/CD40L en patología vascular. Los pacientes con moderada hipercolesterolemia tienen un significativo aumento de CD40/CD40L, mientras que las estatinas reducen en forma significativa la expresión de estas moléculas.16 En roedores, el bloqueo del CD40L por anticuerpos neutralizantes o eliminación genética (knock out animal) previene la iniciación y progresión de la aterosclerosis e induce a la formación de una placa más estable, con menos células inflamatorias y mayor concentración de colágeno. Por otra parte, se han detectado valores elevados de CD40L en pacientes con angina y con insuficiencia cardiaca y existe un trabajo realizado sobre mujeres que considera la elevación del CD40L como un valor predictivo de futuras complicaciones cardiovasculares.1

Figura 3. La angiotensina II (AGII) actuando sobre el receptor AT1, luego de activar a la NAD(P)H oxidasa, induce la expresión de moléculas de adhesión por parte de la célula endotelial. En este caso el anión superóxido (O2.) generado por esta enzima actúa como