Modulación de la respuesta inflamatoria en la enfermedad cardiovascular

La angiotensina II (AgII) además de su participación en la regulación de la presión arterial y el balance de sodio, también ejerce efectos proinflamatorios (Figura 2). Ante la acción de la AGII el endotelio responde con la producción del radical libre superóxido mediado por la activación de la NAD(P)H oxidasa. Este mecanismo se lleva acabo por la estimulación del receptor tipo 1 de la AgII (AT1). Además el sistema renina angiotensina a través del AT1 estimula al factor de transcripción NF-KB que a su vez estimula a diversas moléculas de adhesión. La AgII también puede activar a los receptores AT1 de los leucocitos para que aumenten la actividad de la integrina beta-2.

Figura 2. El angiotensinógeno producido por el hígado es transformado a angiotensina I por la renina procedente de las células yuxtaglomerulares del riñón. La angiotensina I por acción de la enzima convertidora de la angiotensina I (ECA) se transforma en angiotensina II. La angiotensina II actúa sobre los receptores AT2 y AT1 diseminados en las membranas celulares. El receptor AT1 es el responsable de los mecanismos que generan hipertensión (ingreso del calcio) y los fenómenos inflamatorios. Existen además vías independientes de la renina y de la ECA que pueden formar angiotensina II. La primera señalada por A en la figura depende del activador tisular del plasminógeno, y la segunda, señalada como B depende de la quimocina. La función de los receptores AT2 es menos conocida pero en general es antagónica a la de los receptores AT1, fundamentalmente porque activan la producción de óxido nítrico.

Por su parte el losartán, un bloqueador de los receptores AT1, disminuye la expresión de selectina-P en las plaquetas. Las plaquetas tienen también receptores AT1 y que son responsables de la agregación plaquetaria.1,11
El losartán al inhibir a los rec