Tratamiento de la Sepsis

En fracaso en los últimos 15 años de distintos tratamientos destinados a reducir la mortalidad asociada con la sepsis, ha llevado al concepto actual de irreversibilidad una vez que los signos clínicos de sepsis severa están presentes y ha ocurrido daño orgánico.

Recientemente, Bernard y col. [1] han publicado los resultados de un ensayo multicéntrico internacional, randomizado, doble ciego, con grupo placebo control, que abarcó 1690 pacientes: 840 en el grupo placebo y 850 tratados con drotrecogin alfa (proteína C humana recombinante activada). Esta droga, que tiene propiedades antitrombóticas, antiinflamatorias y profibrinolíticas, se usó en una dosis de 24 ug/kg de peso/hora, durante 96 horas.

La mortalidad del grupo placebo fue del 30.8% y la del grupo tratado con proteína C activada del 24.7%, lo que representa una reducción en el riesgo relativo de muerte del 19.4% (95% intervalo confiable 6.6. a 30.5) y del 6.1% en el riesgo absoluto. Como contrapartida, el riesgo de sangrado fue mayor en este último grupo (3.5% vs. 2%; p=0.06).

En tratamiento fue efectivo sin distinción de la edad, severidad del cuadro, cantidad de órganos o sistemas comprometidos, sitio de la infección y tipo de agente infectante (gram positivos, gram negativos o ambos).

Además, el uso de la proteína C activada redujo la mortalidad aún cuando al inicio del tratamiento más del 70% de los pacientes estaban en shock y el 75% estaba en asistencia respiratoria mecánica.

¿Qué nos enseña la eficacia de este tratamiento sobre la patogénesis de la sepsis?

La respuesta inicial a una infección localizada, originada por la liberación de endo o exotoxinas, es la inducción a los macrófagos para generar citoquinasas inflamatorias, incluyendo el factor de necrosis tumoral (alfa), la interleukina-1 (beta) y la interleukina-8 [7].

Aunque las mismas juegan un papel importante en la defensa del huésped atrayendo a los neutrófilos activados al sitio de la infección, su ingreso - junto con los productos bacterianos - en la circulación sistémica, puede diseminar la injuria microvascular y llevar a la f