Hiperglucemia, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia e inflamación crónica

Desigualdades en las tendencias de mortalidad por cáncer en personas con diabetes tipo 2

Estudio poblacional de 20 años en UK muestra una mayor mortalidad por cáncer en personas con diabetes tipo 2

Autor/a: Suping Ling, Francesco Zaccardi, Eyad Issa, Melanie J. Davies, Kamlesh Khunti & Karen Brown

Fuente: Inequalities in cancer mortality trends in people with type 2 diabetes: 20 year population-based study in England

Introducción

Se estimó que 537 millones de adultos de 20 a 79 años vivían con diabetes en todo el mundo en 2021, y más del 90 % de ellos tenían diabetes tipo 2. La diabetes tipo 2 se asocia con un mayor riesgo de varias complicaciones vasculares, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad arterial periférica y enfermedad renal, lo que lleva a una muerte prematura.

Estudios previos han informado tasas decrecientes en las últimas dos décadas de complicaciones cardiovasculares importantes y mortalidad en personas con diabetes en algunos países de ingresos altos, con contribuciones paralelas mayores de otras enfermedades, como el cáncer, como causas subyacentes de muerte. De hecho, la evidencia epidemiológica acumulada ha demostrado un mayor riesgo de incidencia y mortalidad para algunos tipos de cáncer en personas con diabetes tipo 2, siendo la exposición prolongada a los efectos de la hiperglucemia, la hiperinsulinemia, la resistencia a la insulina y la inflamación crónica los factores subyacentes potenciales mecanismos biológicos. Evidencia sólida indica que existe una relación causal entre la diabetes tipo 2 y el cáncer de páncreas, hígado y endometrio; tanto la diabetes como el cáncer también se han relacionado con la obesidad y el tabaquismo.

Si bien estudios anteriores han investigado ampliamente las desigualdades en los resultados vasculares entre las personas con diabetes tipo 2 por factores sociodemográficos, se sabe menos acerca de si tales desigualdades existen en las tasas de mortalidad por cáncer. Por lo tanto, en este estudio nuestro objetivo fue describir las tendencias a largo plazo en las tasas de mortalidad por cáncer en personas con diabetes tipo 2 en función de subgrupos definidos por características sociodemográficas y factores de riesgo.

Resumen

Objetivos/hipótesis

El objetivo de este estudio fue describir las tendencias a largo plazo en las tasas de mortalidad por cáncer en personas con diabetes tipo 2 en función de subgrupos definidos por características sociodemográficas y factores de riesgo.

Métodos

Definimos una cohorte de personas de ≥35 años que tenían diabetes tipo 2 recién diagnosticada en Clinical Practice Research Datalink entre el 1 de enero de 1998 y el 30 de noviembre de 2018. Evaluamos las tendencias en las tasas de mortalidad por todas las causas, por todos los tipos de cáncer y específicas por cáncer mediante edad, sexo, etnia, nivel socioeconómico, obesidad y tabaquismo. Usamos la regresión de Poisson para calcular las tasas de mortalidad específicas por edad y año calendario y la regresión Joinpoint para evaluar las tendencias de cada resultado. Estimamos razones de mortalidad estandarizadas comparando las tasas de mortalidad en personas con diabetes tipo 2 con las de la población general.

Resultados

Entre 137.804 personas, durante una mediana de seguimiento de 8,4 años, las tasas de mortalidad por todas las causas disminuyeron en todas las edades entre 1998 y 2018; las tasas de mortalidad por cáncer también disminuyeron para las personas de 55 y 65 años, pero aumentaron para las de 75 y 85 años, con cambios porcentuales anuales promedio (AAPC, por sus siglas en inglés) de –1,4 % (IC del 95 %: –1,5, –1,3), – 0,2% (–0,3, –0,1), 1,2% (0,8, 1,6) y 1,6% (1,5, 1,7), respectivamente.

Se observaron AAPC más altos en mujeres que en hombres (1,5 % frente a 0,5 %), en los menos desfavorecidos que en los más desfavorecidos (1,5 % frente a 1,0 %) y en personas con obesidad mórbida que aquellas con peso corporal normal (5,8 % frente a 0,7 %), aunque todos estos subgrupos estratificados mostraron tendencias ascendentes en las tasas de mortalidad por cáncer.

También se observaron tasas crecientes de mortalidad por cáncer en personas de etnia blanca y fumadores anteriores/actuales, pero se observaron tendencias a la baja en otros grupos étnicos y no fumadores.

Estos resultados han llevado a desigualdades persistentes por género y privación, pero a una mayor disparidad por condición de fumador. También se observaron tendencias ascendentes constantes en las tasas de mortalidad para el cáncer de páncreas, hígado y pulmón en todas las edades, el cáncer colorrectal en la mayoría de las edades, el cáncer de mama en las edades más jóvenes y el cáncer de próstata y endometrio en las edades más avanzadas.

En comparación con la población general, las personas con diabetes tipo 2 tenían un riesgo más de 1,5 veces mayor de mortalidad por cáncer colorrectal, pancreático, hepático y endometrial durante todo el período de estudio.

Conclusiones/interpretación

En contraste con las disminuciones en las tasas de mortalidad por todas las causas en todas las edades, la carga del cáncer ha aumentado en las personas mayores con diabetes tipo 2, especialmente para el cáncer colorrectal, pancreático, hepático y endometrial. Se necesitan estrategias personalizadas de prevención y detección temprana del cáncer para abordar las desigualdades persistentes en la población de mayor edad, los más desfavorecidos y los fumadores.


Comentarios

Una nueva investigación, financiada por Hope Against Cancer y publicada en Diabetologia (la revista de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes [EASD]) muestra que la mortalidad por cáncer en personas con diabetes tipo 2 es sustancialmente mayor que la población general, en un 18 % para todos cánceres combinados, 9% para el cáncer de mama y 2,4 veces para el cáncer colorrectal. La mortalidad por cáncer en personas con diabetes también fue aproximadamente el doble que en la población general por cánceres relacionados con la diabetes, incluidos los cánceres de hígado (ambos sexos), páncreas (ambos sexos) y endometrio (solo mujeres).

El estudio, realizado por el Dr. Suping Ling, la Unidad de Evidencia del Mundo Real de Leicester, el Centro de Investigación de Diabetes de Leicester, la Universidad de Leicester y la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, Reino Unido, también mostró un aumento de las tasas de mortalidad por cáncer de mama en un 4,1 % por año, en las más jóvenes. mujeres con diabetes tipo 2, durante el período de estudio de 20 años de 1998 a 2018.

La evidencia epidemiológica acumulada ha demostrado un mayor riesgo de incidencia y mortalidad para algunos tipos de cáncer en personas con diabetes tipo 2, con una exposición prolongada a los efectos del aumento de los niveles de azúcar en sangre e insulina, siendo la resistencia a la insulina y la inflamación crónica los posibles mecanismos biológicos subyacentes. Evidencia sólida indica que existe una relación causal entre la diabetes tipo 2 y el cáncer de páncreas, hígado y endometrio. Si bien estudios previos han investigado ampliamente las desigualdades en los resultados cardiovasculares entre las personas con diabetes tipo 2, se sabe menos acerca de si tales desigualdades existen en las tasas de mortalidad por cáncer.

En este estudio, los autores utilizaron una cohorte de personas de 35 años o más que tenían diabetes tipo 2 recién diagnosticada en Clinical Practice Research Datalink, una base de datos de práctica general del Reino Unido, durante un período de 20 años entre el 1 de enero de 1998 y el 30 de noviembre de 2018. Analizaron las tendencias en las tasas de mortalidad por todas las causas, por todos los tipos de cáncer y por cáncer específico por edad, sexo, etnia, nivel socioeconómico, obesidad y tabaquismo. También calcularon índices de mortalidad estandarizados comparando las tasas de mortalidad en personas con diabetes tipo 2 con la población general.

El estudio incluyó a 137.804 personas con diabetes tipo 2 recién diagnosticada con una mediana de seguimiento de 8,4 años. Los autores encontraron que las tasas de mortalidad por todas las causas disminuyeron en todas las edades entre 1998 y 2018; las tasas de mortalidad por cáncer (todos los cánceres combinados excepto el cáncer de piel no melanoma) también disminuyeron para las personas de 55 años (en un 1,4 % por año) y las de 65 años (en un 0,2 % por año), pero aumentaron para las personas de 75 años (en un 1,2% anual) y de 85 años (en un 1,6% anual).

Los autores dicen que la disminución de la mortalidad cardiovascular observada en los grupos de mayor edad, debido a la prevención y el tratamiento cardiovascular exitosos en las últimas décadas, significa que las personas viven más ahora y tienen una mayor probabilidad de experimentar otras afecciones y, por lo tanto, morir por otras causas (incluido el cáncer). Sin embargo, la detección de la diabetes, un mejor control de la diabetes y sus complicaciones, la detección temprana del cáncer y la mejora de los tratamientos contra el cáncer parecen haber beneficiado a las personas más jóvenes con DT2 de la misma manera que lo han hecho en la población general.

También hubo “cambios porcentuales promedio anuales” más altos (AAPC, el porcentaje promedio de aumento/disminución por año) en la mortalidad por cáncer en las mujeres (1,5 %) en comparación con los hombres (1,0 %), aunque las mujeres tuvieron una mortalidad por cáncer más baja durante todo el período de estudio. Los factores biológicos, los comportamientos de búsqueda de salud y los factores del estilo de vida, como el tabaquismo y la obesidad, difieren entre hombres y mujeres, pero se desconoce la contribución relativa de cada uno a la mortalidad por cáncer. El grupo menos desfavorecido/más rico también tuvo un AAPC más alto (1,5 %) que el grupo más desfavorecido/más pobre (1,0 %), lo que lleva a una brecha cada vez menor pero persistente por nivel socioeconómico.

Otros hallazgos clave incluyeron una mayor mortalidad por cáncer AAPC para las personas con obesidad mórbida (5,8 %) en comparación con las de otras categorías de peso (todas por debajo del 1,0 %), y también una mayor mortalidad por cáncer AAPC para las personas blancas (2,4 %) en comparación con un porcentaje anual promedio caída del 3,4% entre las etnias no blancas combinadas. La brecha en la mortalidad por cáncer entre fumadores y no fumadores también aumentó, y los fumadores experimentaron un aumento del AAPC de mortalidad por cáncer del 3,4 %, mientras que para los no fumadores el AAPC disminuyó un 1,4 %. Los autores sugieren que las políticas y estructuras sanitarias actuales podrían beneficiar más a los que nunca han fumado que a los fumadores, y que las intervenciones personalizadas para los fumadores, como los programas de detección específicos, podrían ayudar a abordar el aumento de la mortalidad por cáncer (y la mortalidad por todas las causas) en los fumadores.

También se observaron tendencias ascendentes constantes en las tasas de mortalidad para el cáncer de páncreas, hígado y pulmón en todas las edades, el cáncer colorrectal en la mayoría de las edades, el cáncer de mama en las edades más jóvenes y el cáncer de próstata y endometrio en las edades más avanzadas.

Las tasas de mortalidad por cáncer de mama en mujeres jóvenes con DT2 están aumentando: los autores sugieren que la detección del cáncer de mama podría extenderse a mujeres más jóvenes con DT2

En comparación con la población general, las personas con diabetes tipo 2 tenían un riesgo más de 1,5 veces mayor de mortalidad por cáncer colorrectal, pancreático, hepático y endometrial durante todo el período de estudio. A pesar de los informes nacionales de este período que muestran una disminución en la mortalidad por cáncer de mama en los rangos de edad más jóvenes de este estudio, esta nueva investigación también mostró un aumento de las tasas de mortalidad por cáncer de mama en un 4,1 % por año en las mujeres más jóvenes con diabetes tipo 2.

Los autores sugieren: “Desde esta perspectiva, nuestros resultados sugieren que puede ser útil extender la detección del cáncer de mama a mujeres jóvenes con diabetes tipo 2. Sin embargo, dado el alto costo y la exposición potencialmente más prolongada a los procedimientos de detección, se requieren análisis de rentabilidad para definir la ventana de tiempo adecuada e identificar los subgrupos que pueden beneficiarse más”. Agregan que actualmente hay ensayos que investigan la extensión de la ventana de detección de cáncer de mama existente de 50 a 70 años a 47 a 73 años en la población general; Además, a las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama o mutaciones genéticas específicas se les ofrecen exámenes de detección desde una edad más temprana, pero ninguna guía actual considera específicamente el mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres con diabetes.

Sobre la mortalidad por cáncer en general en las personas con diabetes, los autores dicen: “La prevención de las enfermedades cardiovasculares ha sido, y aún se considera, una prioridad en las personas con diabetes. Nuestros resultados desafían este punto de vista al mostrar que el cáncer puede haber superado a la enfermedad cardiovascular como causa principal de muerte en personas con diabetes tipo 2. Por lo tanto, las estrategias de prevención del cáncer merecen al menos un nivel de atención similar al de la prevención de enfermedades cardiovasculares, particularmente en las personas mayores y para algunos tipos de cáncer, como el cáncer de hígado, colorrectal y pancreático.

Las intervenciones personalizadas también deben considerarse para los fumadores, que tenían tasas de mortalidad por cáncer más altas y en constante aumento. Las intervenciones para fumadores, además de dejar de fumar, podrían incluir campañas para crear conciencia sobre el cáncer y mejorar la detección temprana. Para las personas con diabetes tipo 2, la detección temprana del cáncer a través de cambios en los programas de detección existentes, o investigaciones más profundas para síntomas de cáncer sospechosos o no específicos, puede reducir la cantidad de muertes evitables por cáncer”.

Los autores concluyen: “En conclusión, nuestros hallazgos subrayan la creciente carga de cáncer en personas con diabetes tipo 2, particularmente en personas mayores, y resaltan la necesidad de priorizar la prevención, la investigación y la detección temprana y el manejo del cáncer en esta población, especialmente para cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, hígado y endometrio, cuyas tasas de mortalidad fueron sustancialmente más altas en personas con diabetes tipo 2 que en la población general”.

Mensaje final

Estos hallazgos subrayan la creciente carga de cáncer en personas con diabetes tipo 2, particularmente en personas mayores, y resaltan la necesidad de priorizar la prevención, la investigación y la detección temprana y el manejo del cáncer en esta población, especialmente para cáncer colorrectal, pancreático, hepático y cáncer endometrial, cuyas tasas de mortalidad fueron sustancialmente más altas en personas con diabetes tipo 2 que en la población general.

Las desigualdades persistentes en las tasas de mortalidad por cáncer según los factores sociodemográficos y las disparidades cada vez mayores según el tabaquismo sugieren que se necesitan estrategias adaptadas de prevención y detección del cáncer. Por ejemplo, algunos subgrupos, como los fumadores, experimentaron no solo tasas de mortalidad más altas, sino también tendencias de mortalidad crecientes durante el período de estudio.