Detección de cáncer de próstata en hombres de alto riesgo

Una herramienta de riesgo de cáncer de próstata desarrollada por investigadores del Reino Unido podría ayudar a orientar mejor las pruebas de detección y diagnóstico, sugiere un estudio.

Objetivo

El cáncer de próstata (CaP) es altamente hereditario. Actualmente no existe un modelo de riesgo de CaP validado. Por lo tanto, buscamos desarrollar un modelo de riesgo genético que pueda proporcionar riesgos de CaP predichos personalizados sobre la base de variantes patogénicas conocidas de riesgo moderado a alto, variantes genéticas comunes de bajo riesgo y antecedentes familiares de cáncer explícitos, y validar externamente el modelo en una cohorte prospectiva independiente.

Materiales y métodos

Desarrollamos un modelo de riesgo utilizando una cohorte de parientes compuesta por individuos de 16 633 familias con PCa determinadas en el Reino Unido entre 1993 y 2017 a partir del Estudio Genético de Cáncer de Próstata del Reino Unido, y un análisis de segregación complejo ajustado para la verificación. El modelo se validó externamente en 170 850 hombres no afectados (7624 PCa incidentes) reclutados entre 2006 y 2010 para el estudio de cohorte prospectivo independiente del Biobanco del Reino Unido.

Resultados

El modelo más parsimonioso incluía los efectos de las variantes patogénicas en BRCA2 , HOXB13 y BRCA1 , y una puntuación poligénica sobre la base de 268 variantes comunes de bajo riesgo.

El riesgo familiar residual se modeló mediante una variante heredada recesivamente hipotética y un componente poligénico cuya desviación estándar disminuyó de forma lineal con la edad. El modelo predijo riesgos familiares que eran consistentes con los informados en estudios observacionales previos.

En la cohorte de validación, el modelo discriminó bien entre hombres no afectados y hombres con PCas incidente dentro de los 5 años (índice C, 0,790; IC del 95 %, 0,783 a 0,797) y 10 años (índice C, 0,772; IC del 95 %, 0,768 a 0,777). El 50 % de los hombres con los riesgos previstos más altos capturaron el 86,3 % de los casos de CaP en 10 años.

Riesgos acumulados de cáncer de próstata previstos para una consulta de 45 años y por (A) edad del padre en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata, (B) edad del hermano en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata, (C) variantes patogénicas o (D) percentil de puntuación poligénica. A modo de comparación, todos los gráficos muestran el riesgo promedio de la población (curva negra). Se supuso que los consultores y los hermanos nacieron después de 1960 y que los padres nacieron en la cohorte de nacimiento de 1930-1939.

Conclusiones

Hasta donde sabemos, este es el primer modelo de riesgo validado que ofrece riesgos de PCa personalizados. El modelo ayudará a asesorar a los hombres preocupados por su riesgo y puede facilitar futuros enfoques de detección de población estratificados por riesgo.

Comentarios

Ahora se está planificando la investigación sobre cómo la herramienta CanRisk-Prostate, que combina información sobre las variantes genéticas y los antecedentes familiares de cáncer de próstata para proporcionar un riesgo de cáncer personalizado, podría usarse en la atención primaria, dijeron investigadores de la Universidad de Cambridge.

La puntuación integral utiliza versiones defectuosas heredadas raras pero de riesgo moderado a alto de los  genes BRCA2 ,  HOXB13  y posiblemente  BRCA1  junto con otras 268 variantes más comunes pero de bajo riesgo, junto con antecedentes familiares de cáncer detallados.

El modelo se elaboró ​​utilizando datos genéticos y de antecedentes familiares de casi 17 000 familias afectadas por el cáncer de próstata y se validó mediante datos del estudio del Biobanco del Reino Unido de 170.000 hombres.

Al informar los resultados en el Journal of Clinical Oncology, los investigadores dijeron que el riesgo previsto era mayor para los hombres cuyo padre había sido diagnosticado con cáncer de próstata: 27 % si el padre había sido diagnosticado a una edad mayor (80 años) pero tan alto como 42 % si el padre fue diagnosticado a los 50 años.

En cuanto a la variación genética, los investigadores encontraron que el 54 % de los hombres con una alteración en el  gen BRCA2  desarrollaría cáncer de próstata, pero entre aquellos con  fallas en el gen BRCA2  , los riesgos eran sustancialmente menores si también tenían una pequeña cantidad de las variantes de bajo riesgo, pero mucho mayor si también tenían un gran número de variantes de bajo riesgo.