Aditivos alimentarios y salud infantil

Introducción

Se permite agregar más de 10 000 sustancias químicas a los alimentos en los Estados Unidos, ya sea directa o indirectamente, de conformidad con la Enmienda de Aditivos Alimentarios de 1958 a la Ley Federal de Medicamentos y Cosméticos Alimentarios de 1938 (Ley Pública 85-929).

Se estima que 1000 productos químicos se utilizan bajo la designación "Generalmente Reconocido como Seguro" (GRAS) sin la aprobación o notificación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA en inglés).

Muchos usos químicos han sido designados como GRAS por empleados de la empresa o consultores contratados.² Debido al uso excesivo del proceso GRAS y a otras deficiencias clave dentro del sistema de seguridad de los alimentos, existen importantes lagunas en los datos sobre los posibles efectos de los aditivos alimentarios sobre la salud.

De los 3941 aditivos alimentarios enumerados en el sitio web "Todo lo Agregado a los Alimentos en los Estados Unidos", los datos de toxicología reproductiva estaban disponibles solo para 263 (6,7%), y los datos de toxicología del desarrollo estuvieron disponibles solo para 2.³

La evidencia acumulada del laboratorio no humano y de los estudios epidemiológicos humanos sugiere que los colorantes, los aromatizantes, los productos químicos que se agregan deliberadamente a los alimentos durante el procesamiento (aditivos alimentarios directos) y las sustancias en los materiales que entran en contacto con los alimentos (incluidos los adhesivos, los colorantes, los revestimientos, el papel, el cartón, el plástico, y otros polímeros) que pueden venir en contacto con la comida como parte del embalaje o del procesamiento, pero que no están destinados a ser agregados directamente a los alimentos (aditivos alimentarios indirectos) contribuyen a la enfermedad y a la discapacidad en la población.

Los niños pueden ser particularmente susceptibles a los efectos de estos compuestos porque tienen exposiciones relativas más altas en comparación con los adultos (debido a la mayor ingesta dietética por peso), porque sus sistemas metabólicos (por ejemplo, desintoxicación) todavía están en desarrollo, y sus sistemas de órganos clave están experimentando cambios sustanciales y de maduración que son vulnerables a las disrupciones. ⁴

Los productos químicos de creciente preocupación incluyen los bisfenoles, que se usan en el revestimiento de las latas de metal para prevenir la corrosión⁵; los ftalatos, que son ésteres de ácido dipoftálico que se usan en adhesivos y plastificantes durante el proceso de fabricación⁶; los pesticidas no persistentes, que se han abordado en una declaración de políticas de la Academia Americana de Pediatría (AAP) previa y por lo tanto, no se discuten en este informe⁷; productos químicos de perfluoroalquilo (PFCs en inglés), que se utilizan en el papel a prueba de grasa y en el embalaje de cartón de los alimentos⁸; y perclorato, un agente antiestático usado para el envasado en contacto con alimentos secos con superficies que no contienen grasa libre o aceite. ⁹

Los nitratos y nitritos, que han sido el objetivo de revisiones internacionales anteriores, ¹⁰ y los colorantes artificiales de alimentos también se abordan en este informe.

Este informe técnico no aborda otros contaminantes que ingresan inadvertidamente a la comida y al suministro de agua (como aflatoxinas), bifenilos policlorados, dioxinas, metales (incluido el mercurio), residuos persistentes de plaguicidas (tales como DDT) y vomitoxina.

Este reporte no se enfocará en alimentos genéticamente modificados porque implican un conjunto aparte de cuestiones reguladoras y biomédicas. La cafeína u otros estimulantes agregados intencionalmente a los productos alimenticios no estarán cubiertos.

La AAP está particularmente preocupada por las sustancias de contacto con los alimentos asociadas con la disrupción del sistema endocrino en la vida temprana, cuando la programación de desarrollo de los sistemas de órganos es susceptible a la disrupción permanente.

Las comunidades médicas y científicas internacionales llamaron la atención sobre estos problemas en varios informes históricos recientes, incluido un informe científico de la Sociedad de Endocrinología en 2009,⁵¹ que se actualizó en 2015 para dar cuenta de la rápida acumulación de evidencia¹¹; un informe conjunto de la Organización Mundial de la Salud y el Programa Ambiental de las Naciones Unidas en 2013⁵²; y una declaración de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia en 2015. ⁵³

Las secciones subsecuentes de este informe técnico se enfocan en categorías individuales de productos químicos y proporcionan evidencia sobre los efectos potenciales en la salud de los niños para apoyar la política de la declaración de la AAP que lo acompaña.⁵⁴

> Bisfenoles

La FDA recientemente prohibió el uso de BPA en biberones y tazas

El uso de bisfenoles como aditivos alimentarios se aceleró en la década de 1960, cuando el bisfenol A (BPA) fue identificado como un ingrediente útil en la fabricación de plásticos de policarbonato y de latas de metal de recubrimiento polimérico.⁵⁵

El BPA recientemente ha sido prohibido en biberones, ⁵⁶ y los envases de plástico de bebidas son designados cada vez más como libres de BPA. Sin embargo, el BPA y los compuestos relacionados todavía se usan en revestimientos de resina polimérica para evitar la corrosión del metal en envases de alimentos y bebidas. ⁵⁷

El BPA fue el foco de importante investigación y atención. Se puede unir al receptor de estrógeno y causa que los tejidos respondan como si el estradiol estuviera presente; por lo tanto, se clasifica como un “disruptor endócrino".¹²

Los estudios de laboratorio no humano y los estudios de epidemiológicos humanos sugieren enlaces entre la exposición al BPA y numerosos resultados endocrinos relacionados, incluyendo la reducción de la fertilidad, ^13,14 el tiempo alterado de la pubertad, ¹⁵ cambios en el desarrollo de la glándula mamaria, ^16,58 y el desarrollo de neoplasias. ⁵⁹

Las dosis ambientalmente relevantes de BPA activan la conversión de células a adipocitos, ^19,60 interrumpen la función de las células β pancreáticas in vivo, ⁶¹ y afectan el transporte de glucosa en los adipocitos. ^19-21

La exposición al BPA en el útero se asoció con resultados adversos del desarrollo neurológico, ^23-25 y estudios transversales asociaron al BPA con decrementos en el crecimiento fetal, ⁶² obesidad infantil, ^63,64 y albuminuria de bajo grado, ⁶⁵ aunque estudios longitudinales de exposición prenatal produjeron menos relaciones consistentes con la masa corporal posnatal. ^66-69

Un estudio integral y transversal de polvo, aire interior y exterior, y comida sólida y líquida en niños de edad preescolar sugiere que las fuentes dietéticas constituyen el 99% de la exposición al BPA. ⁷⁰ Los selladores dentales y el papel de copia térmica también son fuentes. ^71,72

Las concentraciones urinarias de BPA más altas  fueron documentadas en personas afroamericanas, ⁶³ y las concentraciones de BPA han sido inversamente asociadas con los ingresos familiares.⁷³ Dado que está bien documentado que la obesidad es más frecuente en niños de bajos ingresos y de minorías, ⁷⁴ la exposición desproporcionada a sustancias químicas que alteran el sistema endocrino, como el BPA, puede explicar parcialmente las disparidades sociodemográficas en salud. ⁷⁵

La FDA recientemente prohibió el uso de BPA en biberones y tazas, ⁵ y numerosas empresas están eliminando voluntariamente el BPA de sus productos a causa de la presión de los consumidores. Sin embargo, en muchos casos, fue reemplazado por alternativas estrechamente relacionadas, como bisfenol S. Estas alternativas emergentes fueron identificadas en productos de papel y en orina humana. ^76,77

Los pocos estudios centrados en la evaluación del bisfenol S identificaron genotoxicidad y estrogenicidad similar al BPA^78-82 y mayor resistencia a la degradación en el medio ambiente que el BPA. ^83,84 Los esfuerzos para eliminar el BPA de los plásticos y de las latas de metal solo proporcionarán salud y beneficios económicos si es reemplazado por una alternativa segura. ⁵⁵

> Ftalatos

Son antiandrogénicos y afectan adversamente el desarrollo de los genitales fetales masculinos

Los ésteres de ftalato tienen una amplia gama de usos en productos de consumo, y se pueden clasificar en 2 categorías: ftalatos de bajo peso molecular se agregan con frecuencia a los champús, cosméticos, lociones y otros artículos de cuidado personal para preservar el aroma, ⁶ mientras que los ftalatos de alto peso molecular se utilizan para producir plásticos de vinilo para diversos entornos que varían del piso, los envoltorios de alimentos y los tubos de plástico flexibles comúnmente utilizados en la fabricación de alimentos. ⁸⁵

Dentro de la categoría de alto peso molecular, el di-2-etilhexilftalato (DEHP) es de particular interés porque los procesos industriales para producir alimentos con frecuencia usan productos de plástico que contienen DEHP. ⁸⁶ Están bien documentadas las diferencias raciales y/o étnicas en las exposiciones a los ftalatos.^{87, 88}

Una literatura sólida, que incluye numerosos estudios en animales y humanos, muestra que el DEHP, el bencil butil ftalato y el dibutil ftalato son antiandrogénicos y afectan adversamente el desarrollo de los genitales fetales masculinos. Estas sustancias químicas ejercen toxicidad testicular directa, por lo tanto reducen la concentración de la circulación de la testosterona dentro del cuerpo y aumentan el riesgo de hipospadias y criptorquidia al nacer.

Estos ftalatos también están asociados con cambios en las concentraciones de hormonas masculinas y con cambios en la motilidad y en la cantidad de los espermatozoides. ^{6,27-29,89-91} El mono- (2-etilhexil) ftalato, un metabolito del DEHP, también interactúa con los receptores proliferadores activados de 3 peroxisomas, ³⁰ que juegan roles clave en el metabolismo de los lípidos y de los carbohidratos, proporcionando plausibilidad biológica para los metabolitos de DEHP contribuyendo a la obesidad infantil y a la resistencia a la insulina. ⁹²

Estudios epidemiológicos también demostraron una asociación entre los metabolitos de ftalato urinario y marcadores de estrés oxidativo.^{33, 34} Los estudios de laboratorio también encontraron que los metabolitos de los ftalatos están relacionados con el estrés oxidativo. ^93,94

El estrés oxidativo parece disminuir la estimulación dependiente de la insulina de los elementos de señalización de la insulina y de la actividad de transporte de glucosa⁹⁵ y modifican el óxido nítrico relajante endotelial, promoviendo la vasoconstricción, la adhesión plaquetaria y el lanzamiento de citoquinas pro inflamatorias, tales como la interleucina-1.^96,97

Por lo tanto, si los ftalatos son pro inflamatorios y aumentan el estrés oxidativo, estos efectos podrían conducir a cambios en el resultado de la salud metabólica. La evidencia animal emergente también sugiere que el DEHP puede producir arritmia, ³⁵ cambios en los perfiles metabólicos, y producir disfunción en los miocitos cardíacos.³⁶

Los datos de la Encuesta Nacional de Salud y Examen de Nutrición (NHANES en inglés) indican que los metabolitos de DEHP disminuyeron aproximadamente el 37% entre 2001 y 2010. ⁹⁸ Estas disminuciones son atribuibles al reemplazo del DEHP por el diisodecilo (DIDP) y por el diisononilftalato (DINP), ftalatos que no han sido prohibidos o restringidos por las agencias reguladoras y se detectan cada vez más dentro de la población.

Los metabolitos urinarios de DIDP y DINP fueron detectados en el 94% y 98% de la población, respectivamente, en la NHANES 2009-2010. ⁹⁸ El DIDP y el DINP fueron ampliamente identificados como contaminantes de alimentos, ⁹⁹ y los datos transversales de NHANES de 2009 a 2012 mostraron asociaciones positivas de concentraciones de metabolitos de DIDP y de DINP con resistencia a la insulina y con puntajes z de presión arterial sistólica en niños y adolescentes. ^31,32

> PFCs

Hay también una creciente preocupación sobre el potencial disruptivo endócrino de los PFCs

Los PFC son compuestos fluorados orgánicos sintéticos cuyos enlaces carbono-flúor imparten alta estabilidad y resistencia térmica. Los PFCs tienen una amplia utilidad en sprays para manchas resistentes para alfombras y tapicería, espumas ignífugas, superficies de cocción antiadherentes y papel y cartón antigrasa usados en el envasado de alimentos. ^100,101