Revisión de adapalene en el tratamiento del acne vulgar

La fisiopatología del acné involucra cuatro mecanismos de acción: proliferación y diferenciación anormal de queratinocitos, incremento en la producción de sebo, hiperproliferación del Propionibacterium acnes, y una respuesta inflamatoria iniciada por antígenos bacterianos y citoquinas.  Los retinoides tópicos tienen como target la proliferación y diferenciación anormal de queratinocitos y también tienen efectos antinflamatorios.  Mejoran la penetración de otros agentes como los antibióticos tópicos, logrando efectos sinérgicos.

Los retinoides utilizados para la terapia del acné incluyen tretinoína, tazarotene, adapalene, e isotretinoína (sistémica).  Los retinoides tópicos son comedolíticos e inhiben la formación de microcomedones, precursores de las lesiones de acné.  Los retinoides de primera generación (retinol, tretinoína e isotretinoína) son irritantes y pueden limitar la compliance del paciente.  El adapalene es un retinoide de tercera generación con mínimos efectos adversos.  El adapalene ha sido ampliamente usado debido a su perfil de eficacia y tolerabilidad al compararlo con otros retinoides tópicos.

Adapalene en el tratamiento del acné vulgar

Indicaciones y usos

El adapalene está disponible en dos formulaciones: gel (.1%, .3%) y crema (.1%).  Se aplica una capa delgada 1 vez al día en la cara luego de la limpieza facial con un limpiador.  Hay que evitar el contacto con los ojos, labios, mucosas y otras áreas sensibles.

Los retinoides aumentan la fotosensibilidad, por lo que se debe evitar la exposición solar y aplicar fotoprotección con protectores solares no comedogénicos.  No se ha determinado la eficacia y seguridad en menores de 12 años.  Adapalene es categoría C en el embarazo y debería utilizarse con precaución en el embarazo.

Farmacología

Adapalene es una estructura química que es más estable que la tretinoína a la luz y oxidación.  En un estudio in vitro comparando adapalene y tretinoína, el 95% de la tretinoína se degradó en 24 horas ante la presencia de luz solar y peróxido de benzoilo, mientras que el adapalene no se degradó ante esas condiciones, incluso a las 72 horas.
 
A diferencia del gel de isotretinoína, el adapalene se formula en un gel acuoso lo que mejora la tolerabilidad.   No obstante, adapalene es mejor tolerado que otras formulaciones de tretinoína (crema y gel en microesferas).

El mecanismo propuesto para la mejor tolerabilidad del adapalene es la afinidad selectiva de unión.  El adapalene se une selectivamente al receptor del ácido retinoico nuclear (RAR) subtipo Beta y Gamma.  En esta unión selectiva puede jugar un rol el adapalene en la mayor inhibición en la diferenciación de queratinocitos al compararlo con tretinoína.  Esta inhibición de la diferenciación y proliferación de queratinocitos es la responsable del efecto comedolítico del adapalene.  En un estudio in vivo, se demostró una reducción en el conteo de comedones del 50%-60% comparado con el vehiculo.

Otro factor importante en la patogénesis del acné es la inflamación que ocurre luego de la formación de microcomedones.

El adapalene inhibe la respuesta inflamatoria a la formación de microcomedones y antígenos bacterianos.  Los efectos antiinflamatorios del adapalene resultan de la inhibición de la quimiotaxis neutrofílica y de la vía de la lipoxigenasa, ambos asociados con reacciones cutáneas inflamatorias.  El adapalene es más efectivo que la tretinoína en la inhibición de lipoxigenasa neutrofílica.  El adapalene tiene otros mecanismos antiinflamatorios que pueden contribuir a su eficacia.

Estudios clinicos de Adapalene.

Eficacia clinica

El adapalene es un tratamiento efectivo para el acné.  Un estudio multicéntrico, aleatorizado enroló a 297 pacientes y comparó la eficacia del adapalene .1% y tretinoína .025% gel 1 vez por día durante 12 semanas.  Ambos agentes mostraron una mejoría significativa en lesiones inflamatorias (47% y 50%, respectivamente), y lesiones no inflamatorias (57% 54%).  En otro estudio multicéntrico, aleatorizado 105 pacientes con acné leve o moderado fueron tratados con adapalene .1% gel vs tretinoína .025% gel durante 3 meses.  Adapalene en gel fue más efectivo que la tretinoína en gel luego de 1 semana de tratamiento, con respecto a una disminución en las lesiones inflamatorias (32% y 17%, respectivamente) y conteo total de lesiones (28% y 22%); sin embargo no hubo diferencias estadísticamente significativas a la semana 12.

Otro estudio comparó adapalene .1% gel y tretinoína .1% en microesferas durante 12 semanas.  A la semana 4, se observó una mayor reducción de lesiones no inflamatorias en el grupo tretinoína .1% microesferas; no obstante el grupo tretinoína tuvo mayor incidencia de irritación cutánea.  Ambos productos presentaron eficacia similar (33% vs 35% en la reducción del conteo de lesiones) a la semana 12.

Está disponible una nueva formulación de adapalene al .3% en gel y es más efectiva que la presentación al .1%.  Comparado con adapalene .1% gel el adapalene .3% gel mostró una reducción mayor en el total de lesiones (56% vs 48%) y en el conteo de lesiones inflamatorias (63% vs 58%).  Ambas concentraciones fueron mejores que el gel vehiculo.

El valor de adapalene como terapia de mantenimiento se estudió en un trabajo multicéntrico, aleatorizado con 253 pacientes.  Los pacientes habían sido tratados satisfactoriamente (al menos 50% de mejoría desde el basal) en un estudio previo de 12 semanas y se aleatorizaron para recibir adapalene .1% gel o vehiculo gel 1 vez por día durante 16 semanas.  La terapia de mantenimiento resultó en una mejoría de al menos 50% (75% vs 54% y menor conteo de lesiones comparado con gel vehiculo).