Efeitos pós-virais da COVID-19 no sistema olfativo

Os mecanismos pelos quais qualquer vírus respiratório superior, incluindo o SARS-CoV-2, altera a função quimiossensorial são desconhecidos. COVID-19 é frequentemente associada à disfunção olfatória após uma infecção viral, proporcionando uma oportunidade de pesquisa para avaliar o curso natural desse achado neurológico.

Estudos prospectivos e histológicos e ensaios clínicos de disfunção olfatória pós-viral de início recente foram limitados por pequenos tamanhos de amostra e a escassez de dados de neuroimagem avançados e amostras neuropatológicas.

Embora os dados de amostras neuropatológicas estejam disponíveis, a imagem neurológica do sistema olfatório durante a fase aguda da infecção permanece rara devido a preocupações com o controle da infecção e doença crítica, e representa uma lacuna substancial no conhecimento.

A replicação ativa do SARS-CoV-2 no parênquima cerebral (ou seja, nos neurônios e na glia) não foi testada. No entanto, a disfunção olfatória pós-viral pode ser vista como um déficit neurológico focal em pacientes com COVID-19.

As evidências de uma relação causal direta entre a infecção por SARS-CoV-2 e achados cerebrais anormais na autópsia e para a disseminação trans-sináptica do vírus do epitélio olfatório para o bulbo olfatório também são escassas.

Coletivamente, os achados clínicos, radiológicos, histológicos, ultraestruturais e moleculares implicam inflamação, com ou sem infecção, no epitélio olfatório, no bulbo olfatório ou em ambos.

Essa inflamação leva a déficits olfatórios persistentes em um subgrupo de pessoas que se recuperaram do COVID-19.

A neuroimagem revelou inflamação localizada nas estruturas olfatórias intracranianas. Até o momento, as evidências histopatológicas, ultraestruturais e moleculares não sugerem que a SARS-CoV-2 seja um neuropático obrigatório.

A prevalência de patologia do SNC e do bulbo olfatório em pacientes com COVID-19 é desconhecida. Postula-se que, em pessoas que se recuperaram de COVID-19, um déficit olfatório crônico, recrudescente ou permanente pode ser um prognóstico para uma maior probabilidade de sequelas neurológicas ou distúrbios neurodegenerativos de longo prazo.

Um estímulo inflamatório do epitélio olfatório nasal para os bulbos olfatórios e regiões cerebrais conectadas pode acelerar os processos patológicos e a progressão sintomática da doença neurodegenerativa.

O comprometimento olfatório persistente com ou sem distorções perceptivas (ou seja, parosmias ou fantosmias) após a infecção por SARS-CoV-2 poderia, portanto, servir como um marcador para identificar indivíduos com risco aumentado de doença neurológica a longo prazo.

Até 2002, quando o SARS-CoV cruzou a barreira das espécies para infectar humanos, os coronavírus eram considerados patógenos humanos menores. SARS-CoV e SARS-CoV-2 são coronavírus relacionados e têm uma homologia de sequência de ácido nucleico de 72,8%. Além disso, ambos os vírus usam a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) como receptor de entrada, que se liga à glicoproteína de pico trimérica localizada na superfície do vírion. Apesar dessas semelhanças, cada infecção viral tem um curso clínico diferente. Ao contrário da infecção por SARS-CoV-2, a infecção por SARS-CoV não causa prejuízo olfatório e afeta principalmente o trato respiratório inferior.

Princípio Permanente em Virologia: Embora a infectividade seja determinada por receptores e cofatores de entrada viral na superfície das células hospedeiras, a patogênese não pode ser inferida apenas a partir do padrão de expressão do receptor de entrada viral.

As características neurotrópicas, neuroinvasivas e neurovirulentas do SARS-CoV-2 não são totalmente compreendidas. Embora anosmia ou hiposmia de início súbito (isto é, perda parcial ou total do olfato) sejam indicadores específicos de infecção precoce, a maneira precisa pela qual o sistema olfatório se deteriora não foi totalmente elucidada.

Estimativas de prevalência combinadas revelam disfunção olfatória em aproximadamente metade a três quartos das pessoas diagnosticadas com COVID-19, e as estimativas tendem a aumentar quando ferramentas de diagnóstico quantitativo semi-objetivas são usadas, que classificam os níveis de deficiência para detectar a perda subclínica do olfato.

O SARS-CoV-2 é altamente patogênico e possivelmente infecta vários tipos de células e tecidos. Como resultado, a infecção por SARS-CoV-2 causa uma variedade de sintomas sistêmicos. No entanto, não está claro se os sintomas são o resultado da invasão direta do vírus nos tecidos ou de inflamação sistêmica e desregulada ou microangiopatia generalizada (frequentemente com trombos microcirculatórios resultantes).

Os vírus com capacidade intrínseca de acessar o tecido neural são bastante raros. A neuroinvasão pode ser facultativa e oportunista (ou seja, o vírus raramente se espalha para células e tecidos fora do alvo) ou obrigatória (ou seja, o vírus se replica dentro dos neurônios). Não está claro se as cepas de SARS-CoV-2 são explicitamente trópicas, citopáticas ou ambas para tecido neural (neurônios e glia) ou neurovasculatura (endotélio).

O ácido nucleico viral, detectado por RT-PCR no tecido neural, pode não refletir uma infecção direta naquele local, mas sim uma disseminação hematogênica de tecidos infectados distantes. Essas lacunas no conhecimento sobre o tropismo e a patogenicidade do SARS-CoV-2 são barreiras consideráveis ​​para a compreensão dos efeitos clínicos da infecção do SARS-CoV-2 no sistema nervoso olfatório e no SNC.

A revisão discutiu a associação entre a disfunção olfatória pós-viral e a infecção por SARS-CoV-2, resumiu as vias biológicas, contextualizou a evidência histológica de estudos de autópsia e propos uma hipótese sobre a utilidade desta disfunção para predizer desordens neurológicas subsequentes.

Considerando a relação entrelaçada entre olfato e paladar, e porque pouco se sabe sobre os mecanismos subjacentes que poderiam explicar a ageusia completa (ou seja, perda do paladar) e a perda de quemimosia oral observada junto com a doença pós-viral do cheiro em disfunção em pessoas com COVID- 19, os autores focaram apenas nos sintomas olfativos.

Os mecanismos subjacentes à disfunção olfatória em pessoas que tiveram COVID-19 são difíceis de desvendar devido à heterogeneidade das apresentações. Essa heterogeneidade implica que a infecção por SARS-CoV-2 pode alterar a função olfatória em vários níveis anatômicos e por meio de vários mecanismos fisiopatológicos que não são mutuamente exclusivos.

Os fatores subjacentes às diferenças na recuperação são desconhecidos. Na maioria dos casos de COVID-19, a recuperação da função olfatória é rápida, aparentemente completa e geralmente ocorre em paralelo com a resolução dos sintomas físicos, nasossinusais e corizais.

O tempo médio para a recuperação da função após o desenvolvimento dos sintomas de disfunção olfatória é de aproximadamente 10 dias, embora a hiposmia residual e inaparente, juntamente com distorções perceptivas, possam persistir.

Em pessoas com COVID-19, evidências endoscópicas e radiográficas mostram que as fendas olfatórias da abóbada nasal superior foram desobstruídas, sugerindo que a hiposmia não é explicada pelo padrão condutivo. No entanto, a obstrução nasal reversível do fluxo de ar através do meato superior (a chamada síndrome da fenda olfatória) também é encontrada em um subconjunto de pessoas com disfunção olfatória após infecção por SARS-CoV-2.