Endoteliopatía persistente en la patogenia de COVID prolongado

Antecedentes

Se han informado síntomas persistentes que incluyen dificultad para respirar, fatiga y disminución de la tolerancia al ejercicio en pacientes después de una infección aguda por SARS-CoV-2. Los mecanismos biológicos que subyacen a este síndrome de "COVID prolongado" siguen sin conocerse.

Sin embargo, los estudios de autopsias han destacado los papeles clave que desempeñan la endoteliopatía pulmonar y la inmunotrombosis microvascular en el COVID-19 agudo. Presumimos que la activación de las células endoteliales puede mantenerse en pacientes convalecientes con COVID-19 y contribuir a la patogénesis de COVID prolongada.

Pacientes y métodos

Se revisaron 50 pacientes en una mediana de 68 días después de la infección por SARS-CoV-2. Además del estudio clínico, se evaluaron los marcadores de fase aguda, la activación de EC y los parámetros de NETosis y la generación de trombina.

Resultados

Los ensayos de generación de trombina revelaron tiempos de retardo significativamente más cortos (p <0,0001, IC del 95% -2,57-1,02 min), aumento del potencial de trombina endógena (ETP) (p = 0,04, IC del 95% 15-416 nM / min) y trombina pico (p <0,0001, IC del 95%: 39-93 nM) en pacientes convalecientes con COVID-19.

Estos cambios protrombóticos fueron independientes de la respuesta de fase aguda en curso o de la NETosis activa.

Es importante destacar que los biomarcadores de CE, incluidos VWF: Ag, propéptido de VWF (VWFpp) y Factor VIII (FVIII: C), estaban significativamente elevados en el COVID-19 convaleciente en comparación con los controles (p = 0,004, IC del 95%: 0,09 a 0,57 UI / ml; p = 0,009, IC del 95% 0,06-0,5 UI / ml; p = 0,04, IC del 95% 0,03-0,44 UI / ml, respectivamente).

Además, los niveles de trombomodulina soluble en plasma (sTM) estaban significativamente elevados en COVID-19 convalecientes (p = 0,02, IC del 95%: 0,01 a 2,7 ng / ml). La endoteliopatía sostenida fue más frecuente en pacientes mayores, comórbidos y que requirieron hospitalización.

Finalmente, los niveles plasmáticos de VWF: Ag y VWFpp se correlacionaron inversamente con las pruebas de caminata de 6 minutos.

Conclusiones

En conjunto, nuestros hallazgos demuestran que la endoteliopatía sostenida es común en el COVID-19 convaleciente y plantea la intrigante posibilidad de que esto pueda contribuir a la patogénesis del COVID prolongado.