Es segura y provoca una respuesta inmunitaria (The Lancet) | 19 NOV 20

Ensayo fase 2 de la vacuna Oxford COVID-19 en adultos mayores sanos

Los adultos mayores tienen alto riesgo de formas graves de COVID-19, esta vacuna resultó muy eficaz en ese grupo

Ensayo controlado aleatorio ase II/III revisado por pares 

Los adultos mayores tienen un riesgo desproporcionado de enfermedad grave por COVID-19, por lo que es esencial que cualquier vacuna adoptada para su uso contra el SARS-CoV-2 sea eficaz en este grupo.

El estudio de 560 adultos sanos, incluidos 240 mayores de 70 años, presenta hallazgos preliminares sobre la seguridad y las respuestas inmunes de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19

Los resultados muestran que la vacuna se tolera mejor en las personas mayores en comparación con los adultos más jóvenes y produce una respuesta inmune similar en los adultos jóvenes y mayores.

Los autores señalan que sus nuevos hallazgos podrían ser alentadores si las respuestas inmunitarias encontradas en su estudio están asociadas con la protección contra la infección por SARS-CoV-2, pero este estudio no evaluó la eficacia y los ensayos de fase 3 están en curso para confirmarlo.

La vacuna del Reino Unido contra el SARS-CoV-2 muestra resultados de seguridad e inmunogenicidad similares en adultos mayores sanos (de 56 años o más) a los observados en adultos de 18 a 55 años. Los prometedores resultados de las primeras etapas se publican en The Lancet.

Resumen

Antecedentes

Los adultos mayores (≥70 años) tienen un mayor riesgo de enfermedad grave y muerte si desarrollan COVID-19 y, por lo tanto, son una prioridad para la inmunización en caso de que se desarrolle una vacuna eficaz. La inmunogenicidad de las vacunas suele ser peor en los adultos mayores como resultado de la inmunosenescencia. Hemos informado la inmunogenicidad de una nueva vacuna vectorizada por adenovirus de chimpancé, ChAdOx1 nCoV-19, en adultos jóvenes, y ahora describimos la seguridad e inmunogenicidad de esta vacuna en una gama más amplia de participantes, incluidos adultos de 70 años o más.

En este informe del componente de fase 2 de un ensayo simple ciego, aleatorizado, controlado, de fase 2/3 (COV002), se inscribieron adultos sanos de 18 años en adelante en dos centros de investigación clínica del Reino Unido, en una escala de edad, en 18-55 años, 56-69 años y 70 años y subgrupos de inmunogenicidad mayores. Los participantes eran elegibles si no tenían comorbilidades médicas graves o no controladas o una puntuación alta de fragilidad (si tenían ≥65 años).

Primero, los participantes fueron reclutados para una cohorte de dosis baja, y dentro de cada grupo de edad, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir ChAdOx1 nCoV-19 intramuscular (2 2 × 10¹⁰ partículas de virus) o una vacuna de control, MenACWY, usando asignación al azar en bloques y estratificado por edad y grupo de dosis y sitio de estudio, utilizando las siguientes proporciones: en el grupo de 18 a 55 años, 1: 1 a dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY; en el grupo de 56 a 69 años, 3: 1: 3: 1 a una dosis de ChAdOx1 nCoV-19, una dosis de MenACWY, dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY; y en los 70 años y mayores, 5: 1: 5: 1 a una dosis de ChAdOx1 nCoV-19, una dosis de MenACWY, dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY.

Los regímenes de refuerzo primario se administraron con 28 días de diferencia. Luego, se reclutó a los participantes para la cohorte de dosis estándar (3 5–6 5 × 10¹⁰ partículas de virus de ChAdOx1 nCoV-19) y se siguieron los mismos procedimientos de aleatorización, excepto que el grupo de 18 a 55 años se asignó en una proporción de 5: 1 relación a dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY.

Los participantes e investigadores, pero no el personal que administraba la vacuna, estaban enmascarados a la asignación de la vacuna.

Los objetivos específicos de este informe fueron evaluar la seguridad y la inmunogenicidad humoral y celular de un esquema de dosis única y de dos dosis en adultos mayores de 55 años. Las respuestas humorales al inicio del estudio y después de cada vacunación hasta 1 año después de la dosis de recuerdo se evaluaron mediante un ELISA estandarizado interno, un inmunoensayo múltiple y un ensayo de microneutralización del síndrome respiratorio agudo agudo vivo vivo 2 (SARS-CoV-2) (MNA80).

Las respuestas celulares se evaluaron usando un ensayo de inmunospot ligado a enzima de IFN-γ ex vivo. Los resultados coprimarios del ensayo fueron la eficacia, medida por el número de casos de COVID-19 sintomático y virológicamente confirmado, y la seguridad, medida por la aparición de eventos adversos graves.

Los análisis se realizaron por asignación de grupo en los participantes que recibieron la vacuna. Aquí, informamos los hallazgos preliminares sobre seguridad, reactogenicidad y respuestas inmunes celulares y humorales. Este estudio está en curso y está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04400838 e ISRCTN, 15281137. Hallazgos Entre el 30 de mayo y el 8 de agosto de 2020, se inscribieron 560 participantes: 160 de 18 a 55 años (100 asignados a ChAdOx1 nCoV-19, 60 asignados a MenACWY), 160 de 56 a 69 años (120 asignados a ChAdOx1 nCoV-19: 40 asignados a MenACWY) y 240 de 70 años o más (200 asignados a ChAdOx1 nCoV-19: 40 asignados a MenACWY).

Siete participantes no recibieron la dosis de refuerzo de su régimen de dos dosis asignado, un participante recibió la vacuna incorrecta y tres fueron excluidos de los análisis de inmunogenicidad debido a muestras etiquetadas incorrectamente. 280 (50%) de 552 participantes analizables eran mujeres.

Las reacciones locales y sistémicas fueron más frecuentes en los participantes que recibieron ChAdOx1 nCoV-19 que en los que recibieron la vacuna de control, y de naturaleza similar a las informadas anteriormente (dolor en el lugar de la inyección, sensación de fiebre, dolor muscular, dolor de cabeza), pero fueron menos frecuentes en los adultos mayores (≥56 años) que en los adultos más jóvenes.

En los que recibieron dos dosis estándar de ChAdOx1 nCoV-19, después de la vacunación primaria, se informaron reacciones locales en 43 (88%) de 49 participantes en el grupo de 18 a 55 años, 22 (73%) de 30 en el grupo de 56 a 69 años grupo, y 30 (61%) de 49 en el grupo de 70 años o más, y reacciones sistémicas en 42 (86%) participantes en el grupo de 18 a 55 años, 23 (77%) en el grupo de 56 a 69 años, y 32 (65%) en el grupo de 70 años y más. 

Al 26 de octubre de 2020, ocurrieron 13 eventos adversos graves durante el período de estudio, ninguno de los cuales se consideró relacionado con ninguna de las vacunas del estudio. En los participantes que recibieron dos dosis de vacuna, la mediana de las respuestas de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 28 días después de la dosis de refuerzo fue similar en las tres cohortes de edad (grupos de dosis estándar: 18-55 años, 20713 unidades arbitrarias [AU] / mL [IQR 13898-33550], n = 39; 56-69 años, 16170 AU / mL [10233-40353], n = 26; y ≥70 años 17561 AU / mL [9705-37796], n = 47; p = 0 68).

Los títulos de anticuerpos neutralizantes después de una dosis de refuerzo fueron similares en todos los grupos de edad (mediana de MNA80 en el día 42 en los grupos de dosis estándar: 18 a 55 años, 193 [IQR 113 a 238], n = 39; 56 a 69 años, 144 [ 119-347], n = 20; y ≥70 años, 161 [73-323], n = 47; p = 0 40). A los 14 días después de la dosis de refuerzo, 208 (> 99%) de los 209 participantes reforzados tenían respuestas de anticuerpos neutralizantes.

Las respuestas de las células T alcanzaron su punto máximo el día 14 después de una única dosis estándar de ChAdOx1 nCoV-19 (18 a 55 años: mediana de 1187 células formadoras de manchas [SFC] por millón de células mononucleares de sangre periférica [IQR 841–2428], n = 24; 56-69 años: 797 SFC [383-1817], n = 29; y ≥70 años: 977 SFC [458-1914], n = 48).

Interpretación

ChAdOx1 nCoV-19 parece ser mejor tolerado en adultos mayores que en adultos más jóvenes y tiene una inmunogenicidad similar en todos los grupos de edad después de una dosis de refuerzo. Se justifica una evaluación adicional de la eficacia de esta vacuna en todos los grupos de edad e individuos con comorbilidades.

El ensayo de fase 2 encuentra que la vacuna causa pocos efectos secundarios e induce respuestas inmunes en ambas partes del sistema inmunológico en todos los grupos de edad y en dosis bajas y estándar, provocando una respuesta de células T dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de vacunación ( es decir, una respuesta inmune celular, podría encontrar y atacar células infectadas con el virus), y una respuesta de anticuerpos dentro de los 28 días posteriores a la dosis de refuerzo de la vacuna (es decir, respuesta inmune humoral, podría encontrar y atacar al virus cuando estaba circulando en la sangre o el sistema linfático).

 

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