Tratamento da constipação em pacientes com parkinsonismo

A constipação é uma condição comum em pacientes com parkinsonismo neurodegenerativo, que inclui doença de Parkinson (DP), atrofia de múltiplos sistemas (AMS) e paralisia supranuclear progressiva (PSP).

Múltiplos mecanismos de patogênese têm sido propostos, como acúmulo de α-sinucleína no sistema gastrointestinal, disautonomia e efeitos colaterais de medicamentos.

A constipação crônica afeta negativamente a qualidade de vida e diminui a absorção de medicamentos antiparkinsonianos.

O tratamento convencional, incluindo ingestão adequada de fibras, líquidos e laxantes de venda livre geralmente são ineficazes.

Linaclotida (agonista de guanilato ciclase C) e prucaloprida (agonista seletivo do receptor 5-HT4) são drogas emergentes eficazes para o tratamento da constipação idiopática crônica (CIC). Até o momento, esses medicamentos não foram testados em estudos controlados em pacientes com parkinsonismo e, portanto, sua eficácia é desconhecida nesta população.

Com a aprovação de um comitê de ética local, pesquisamos em nosso banco de dados os pacientes com diagnóstico de parkinsonismo neurodegenerativo e constipação que receberam linaclotida ou prucaloprida.

A constipação foi definida de acordo com os critérios de Roma III e um dos sintomas deve incluir menos de três movimentos intestinais (MI) por semana. Pacientes que já haviam se submetido a cirurgia de intestino delgado ou grosso foram excluídos, com exceção da colocação de gastrostomia endoscópica percutânea.

Dados demográficos, características do tratamento, frequência de MI e efeitos colaterais foram coletados de registros médicos. A melhora objetiva foi definida como a frequência de MI após o tratamento três ou mais por semana.

A melhora subjetiva foi avaliada por meio de entrevista clínica ou por telefone, e o nível de satisfação do paciente foi definido como "concordância" ou "forte concordância" com o medicamento estudado que trata os sintomas de constipação. Os resultados foram capturados em uma escala Likert de cinco pontos.

• Entre os 30 pacientes identificados, 13 receberam apenas linaclotida, 11 receberam apenas prucaloprida e seis pessoas usaram os dois medicamentos, mas não simultaneamente.
   
• A duração média do tratamento com linaclotida (145 ou 290 μg) foi de 10 ± 8 meses e com prucaloprida (1-4 mg) foi de 19 ± 18 meses.
   
• O número de movimentos intestinais (MI) por semana aumentou significativamente após o tratamento com linaclotida (1.5 [1–3] vs. 3 [2–7]; P <0.01) ou prucaloprida (1 [1–2] vs. 5 [1–7]; P <0,05).
   
• Em pacientes que não responderam à prucaloprida, 67% relataram melhora a mudança para a linaclotida.
   
• A satisfação subjetiva no tratamento dos sintomas de constipação foi maior para pacientes que receberam linaclotida do que prucaloprida (69% frente a 47%).
   
• A proporção de melhora objetiva e subjetiva não foi significativamente diferente entre os pacientes com doença de Parkinson (DP) e sem DP.
   
• Não houve diferenças no uso de laxantes de venda livre antes de iniciar o tratamento em ambos os grupos.
   
• Os efeitos colaterais foram relatados apenas em um paciente que interrompeu a prucaloprida devido à cefaleia.