Editorial del British Medical Journal reclama prudencia | 08 ABR 20

Cloroquina e hidroxicloroquina en COVID-19

Incluso las drogas inicialmente respaldadas por evidencia de efectividad pueden resultar más dañinas que beneficiosas
Autor/a: Robin E Ferner, honorary professor of clinical pharmacology, Jeffrey K Aronson, clinical pharmacologist Fuente: BMJ 2020; 369 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1432  Chloroquine and hydroxychloroquine in covid-19

El uso de estos medicamentos es prematuro y potencialmente dañino

El BMJ en 1925 respaldó con cautela el tratamiento "standard de oro" de Moellgaard para la tuberculosis, 1 aunque encontró su razonamiento farmacológico "interesante e instructivo".2 Deberíamos ser igualmente cautelosos sobre los tratamientos propuestos para las personas infectadas con SARS-CoV-2, el virus que causa el covid- 19. Muchas propuestas se basan en investigaciones in vitro, estudios en animales experimentales o experiencisa con intervenciones en infecciones con otros virus, ya sea similar al SARS-CoV-2 (p. Ej., SARS-CoV-1) o no (VIH).

Todo esto es cierto para la cloroquina y la hidroxicloroquina, ambas 4-aminoquinolinas, que se han sugerido como tratamientos potenciales para covid-19. Actualmente, al menos 80 ensayos de cloroquina, hidroxicloroquina o ambos, a veces en combinación con otros medicamentos, están registrados en todo el mundo.

La posible actividad de las 4-aminoquinolinas en la mononucleosis infecciosa se propuso por primera vez en 1960, antes de que se conociera su causa viral 3. Siguieron varios ensayos clínicos insatisfactorios, algunos con resultados positivos y otros negativos. En 1967, los autores de un pequeño ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de cloroquina concluyeron que "a excepción de las medidas de apoyo, la mononucleosis infecciosa es esencialmente intratable" 4.

Desde entonces, muchos estudios han demostrado que las 4-aminoquinolinas son activas in vitro contra una variedad de virus. Su eficacia se ha atribuido a diferentes mecanismos. Por ejemplo, son bases débiles y aumentan el pH endosómico en los orgánulos intracelulares del huésped, inhiben la fusión de autofagosoma-lisosoma e inactivan las enzimas que los virus requieren para la replicación.5 También pueden afectar la glucosilación de la enzima convertidora de angiotensina-2, el receptor que SARS-CoV- 2 usos para ingresar celdas.6

Estudios de laboratorio

En cultivos celulares y estudios en animales, los efectos de las 4-aminoquinolinas en los virus del virus de la influenza aviar (H5N1) 7 al Zika 8 han sido variables. En las células infectadas por el virus de Epstein-Barr, por ejemplo, la cloroquina aumentó la replicación viral.9 En un estudio, la cloroquina redujo la transmisión del virus Zika a la descendencia de cinco ratones infectados.10 La cloroquina inhibió la replicación del virus del Ébola in vitro pero causó un rápido empeoramiento de la infección del Ébola en cobayas11 y no hizo ninguna diferencia en la mortalidad en ratones y hámsters.12 En la infección por el virus de chikungunya, la cloroquina fue activa en estudios de laboratorio pero empeoró el curso clínico de la infección en monos macacos.13

La traducción del laboratorio a la clínica también ha llevado a decepciones

Por ejemplo, la cloroquina inhibió el virus del dengue en algunos cultivos celulares14 pero no acortó la enfermedad en un estudio aleatorizado de 37 pacientes.15 Y aunque los estudios de laboratorio sugirieron actividad contra el virus de la influenza, la cloroquina no previno la infección en un gran ensayo aleatorizado.16 La disparidad entre los experimentos clínicos y de laboratorio puede deberse en parte a la farmacocinética compleja de las 4-aminoquinolinas17, que dificulta la extrapolación de las concentraciones en los medios de cultivo a las dosis en humanos.18

 

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