Efectos del ácido tranexámico en la lesión cerebral traumática aguda

Resumen
Antecedentes

El ácido tranexámico reduce la hemorragia quirúrgica y disminuye la mortalidad en pacientes con hemorragia extracraneal traumática. El sangrado intracraneal es común después de una lesión cerebral traumática (TBI) y puede causar hernia cerebral y muerte. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos del ácido tranexámico en pacientes con LCT.

Métodos

Este ensayo aleatorizado, controlado con placebo se realizó en 175 hospitales en 29 países.

Se incluyeron adultos con  lesión cerebral traumática (LCT) que se encontraban dentro de las 3 hs de la lesión, tenían un puntaje de Glasgow Coma Scale (GCS) de 12 o menos o cualquier sangrado intracraneal en la tomografía computarizada, y no fueran elegibles por ningún sangrado extracraneal mayor.

El plazo para la elegibilidad fue originalmente de 8 hs, pero en 2016 se modificó el protocolo para limitar el reclutamiento de pacientes dentro de las 3 hs de la lesión. Este cambio se hizo ciego a los datos del ensayo, en respuesta a evidencia externa que sugiere que es poco probable que el tratamiento retrasado sea efectivo.

Asignamos aleatoriamente (1: 1) pacientes para recibir ácido tranexámico (dosis de carga 1 g durante 10 minutos y luego infusión de 1 g durante 8 h) o placebo equivalente.

Los pacientes fueron asignados seleccionando un paquete de tratamiento numerado de una caja que contenía ocho paquetes que eran idénticos aparte del número de paquete. Los pacientes, los cuidadores y los que evaluaban los resultados estaban enmascarados para la asignación.

El resultado primario fue la muerte relacionada con lesiones en la cabeza en el hospital dentro de los 28 días posteriores a la lesión en pacientes tratados dentro de las 3 hs posteriores a la lesión.

Preespecificamos un análisis de sensibilidad que excluyó a los pacientes con una puntuación GCS de 3 y aquellos con pupilas bilaterales no reactivas al inicio del estudio. Todos los análisis se realizaron por intención de tratar.

Este ensayo se registró con ISRCTN (ISRCTN15088122), ClinicalTrials.gov (NCT01402882), EudraCT (2011-003669-14) y el Registro de ensayos clínicos panafricanos (PACTR20121000441277).

Resultados

Entre el 20 de julio de 2012 y el 31 de enero de 2019, asignamos al azar a 12.737 pacientes con LCT para recibir ácido tranexámico (6406 [50 · 3%] o placebo [6331 [49 · 7%], de los cuales 9202 (72 · 2 %) los pacientes fueron tratados dentro de las 3 h posteriores a la lesión.

Entre los pacientes tratados dentro de las 3 hs posteriores a la lesión, el riesgo de muerte relacionada con lesiones en la cabeza fue 18.5% en el grupo de ácido tranexámico versus 19.8% en el grupo placebo (855 vs 892 eventos; razón de riesgo [RR] 0 · 94 [IC 95% 0 · 86–1 · 02]).

En el análisis de sensibilidad preespecificado que excluyó a los pacientes con una puntuación GCS de 3 o pupilas bilaterales no reactivas al inicio, el riesgo de la cabeza la muerte relacionada con lesiones fue del 12.5% ??en el grupo de ácido tranexámico versus 14.0% en el grupo placebo (485 vs 525 eventos; RR 0.89 [IC 95% 0 · 80-1.00]).

El riesgo de la muerte relacionada con lesiones en la cabeza se redujo con ácido tranexámico en pacientes con lesiones en la cabeza de leves a moderadas (RR 0 · 78 [IC 95% 0 · 64–0 · 95]) pero no en pacientes con lesiones graves en la cabeza (0 · 99 [ IC 95% 0 · 91–1 · 07], valor p para heterogeneidad 0 · 03 0).

El tratamiento temprano fue más efectivo que el tratamiento posterior en pacientes con traumatismo craneoencefálico leve y moderado (p = 0 · 005) pero el tiempo hasta el tratamiento no tuvo un efecto obvio en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave (p = 0 · 73).

El riesgo de eventos vasculares oclusivos fue similar en los grupos de ácido tranexámico y placebo (RR 0 · 98 (0 · 74–1 · 28). El riesgo de convulsiones también fue similar entre los grupos (1 · 09 [IC 95% 0 · 90 –1 · 33]).

Efecto del ácido tranexámico en la muerte relacionada con lesiones en la cabeza por gravedad y tiempo de tratamiento en todos los pacientes