Niños en riesgo de enfermedad por Estreptococo grupo B

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) publicaron las guías de consenso sobre la prevención de la enfermedad perinatal por estreptococo del grupo B (GBS en inglés) en 1996. Estas guías se desarrollaron en colaboración con la Academia Americana de Pediatría (AAP), el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG en inglés), el Colegio Americano de Enfermeros-Parteros, la Academia Americana de Médicos de Familia y otras organizaciones interesadas¹ en base a la evidencia disponible así como a la opinión de expertos.

Las guías de consenso de 1996 recomendaban un enfoque prenatal basado en el cultivo o en los factores de riesgo para la administración de profilaxis antibiótica intraparto (PAI) para prevenir la enfermedad invasiva neonatal GBS de inicio temprano (EIT).¹

Las guías fueron actualizadas en 2002 principalmente en base de nuevos datos de un estudio de cohorte retrospectivo multiestado del CDC en el que los autores encontraron que la detección universal de estreptococo del grupo B (Streptococcus agalactiae) fue 50% más efectiva para prevenir la enfermedad en comparación con un enfoque basado en el riesgo.^2,3

En 2010, los CDC revisaron una vez más las guías de prevención perinatal de GBS y continúan respaldando el enfoque basado en cultivo prenatal universal para identificar mujeres que recibirían PAI para prevenir la EIT GBS.⁴

Los cambios notables en la revisión de 2010 abordaron el uso de PAI en mujeres en trabajo de parto prematuro y en aquellas con ruptura prematura de membranas (RPM), la elección de antibióticos específicos para PAI, y el uso de pruebas de amplificación de ácido nucleico (NAATs en inglés) para identificar colonización materna con GBS.

La revisión de 2010 incluyó un algoritmo de manejo neonatal para la prevención secundaria de EIT GBS que fue ampliamente adoptado por médicos neonatólogos como un medio de manejo del riesgo de todas las causas bacterianas de sepsis de inicio temprano (SIT).⁵ Con la implementación de la pesquisa materna universal prenatal y la PAI, la incidencia nacional de EIT GBS disminuyó de 1,8 casos por 1000 nacimientos vivos en 1990 a 0,23 casos por 1000 nacimientos vivos en 2015.⁶

La evolución de la epidemiología, los datos publicados recientemente y los estándares cambiantes de las prácticas informan revisiones periódicas de las guías de práctica. En 2017, los representantes de los CDC, AAP, ACOG y otras organizaciones interesadas acordaron revisar las guías 2010 de GBS. Se llegó a un consenso de que la AAP revisaría las recomendaciones de atención neonatal y el ACOG revisaría las guías de atención obstétrica. Estas publicaciones separadas pero alineadas reemplazan a las guías perinatales de GBS del CDC 2010.

Este informe clínico aborda la epidemiología, microbiología, la patogénesis de la enfermedad y las estrategias de manejo de la infección neonatal por GBS precoz y tardío. El manejo materno es abordado en el Comité de Opinión ACOG No. 782, "Prevención de la Enfermedad por  Estreptococo del Grupo B de Inicio Temprano en Recién Nacidos". ⁷ Este informe clínico está avalado por el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), julio de 2019, y debe interpretarse como una guía clínica de ACOG.

> Infección por GBS de inicio temprano

La EIT GBS se define como el aislamiento de estreptococos del grupo B de sangre, líquido cefalorraquídeo (LCR), u otro sitio normalmente estéril desde el nacimiento hasta los 6 días de vida.⁸ La vigilancia del Núcleo Bacteriano Activo (ABC), realizado en colaboración con el CDC en 10 estados de 2006 a 2015, encontró que la incidencia general de EIT GBS disminuyó de 0,37 casos por 1000 nacidos vivos en 2006 a 0,23 casos por 1000 nacidos vivos en 2015.⁶

La meningitis se diagnosticó en el 9,5% de los lactantes con EIT GBS. La EIT GBS con cultivo de LCR positivo ocurrió en ausencia de bacteriemia en el 9,1% de los casos de meningitis de inicio temprano (incidencia: aproximadamente 2,5 casos por 1 millón de nacimientos vivos).⁶

Los niños nacidos a < 37 semanas de gestación fueron el 28% de todos los casos de GBS; aproximadamente el 15% de los casos ocurrió entre prematuros con muy bajo peso al nacer (<1500 g).^6,9

En general, la infección por GBS representa aproximadamente el 45% de todos los casos de SIT confirmado por cultivo entre bebés de término y aproximadamente el 25% de todos casos de SIT que ocurren entre lactantes con muy bajo peso al nacer.^9,10

La muerte atribuible a EIT GBS ocurre principalmente entre los recién nacidos prematuros: el índice de letalidad actual es de 2,1% entre los recién nacidos a término y el 19,2% entre los nacidos < 37 semanas de gestación.⁶

La EIT GBS primariamente se presenta clínicamente en o poco después del nacimiento. La mayoría de los lactantes se vuelven sintomáticos a las 12 a 24 horas de vida^11-13; durante el periodo 2006–2015 de ABCs, el 94,7% de los casos de EIT GBS fueron diagnosticados ≤ 48 horas después del nacimiento.⁶

La incidencia de recién nacidos dados de alta  del hospital de nacimiento y readmitidos a un hospital con EIT GBS dentro de los 6 días de vida fue aproximadamente de 0,3 casos por cada 100 000 nacidos vivos en el ABCs.

Aunque potencialmente se pudo subestimar, este hallazgo fue coherente con los datos del sistema de salud Kaiser de California del Norte que encontró que la incidencia de recién nacidos readmitidos en el hospital dentro de la primera semana después del alta hospitalaria con infección confirmada por cultivo atribuible a cualquier bacteria fue de aproximadamente 5 casos por cada 100 000 nacidos vivos.¹⁴

A nivel mundial, fuera de los Estados Unidos, ocurrieron 200 000 casos estimados de EIT GBS en 2015. Los mortinatos, EIT GBS y los casos de GBS de inicio tardío combinados contribuyen a un estimado de 150 000 muertes fetales y neonatales en todo el mundo, con la mayor concentración de muertes perinatales por GBS ocurriendo en África.¹⁵

> Enfermedad por GBS de inicio tardío

La enfermedad por GBS de inicio tardío (EITardío) se define  como  el aislamiento de GBS de un sitio normalmente estéril de los 7 a los 89 días de edad.⁸ En raras ocasiones, puede ocurrir enfermedad GBS muy tardía después de los 3 meses de edad, principalmente entre bebés nacidos muy prematuros o bebés con síndromes de inmunodeficiencia.^{16 17}

La EITardío por GBS no cambió con el uso generalizado de la PAI. La incidencia de EITardío por GBS fue estable durante el periodo de estudio ABC de 2006–2015, con una incidencia promedio de 0,31 casos por 1000 nacimientos vivos.⁶ La mediana de edad en la presentación con EITardío por GBS fue de 34 días (rango intercuartil: 20–49 días). Se identificó bacteriemia en aproximadamente el 93% de la EITardío por GBS, y la bacteriemia sin foco fue la forma más común de enfermedad.

Los estreptococos del grupo B se aislaron del LCR en el 20,7% de los casos, y se diagnosticó meningitis en el 31,4% de los casos. Los cultivos de hueso y articulaciones y de líquido peritoneal determinaron estreptococos del grupo B en el 1,8% de los casos. El cultivo de LCR positivo para EITardío por GBS ocurrió en ausencia de bacteriemia en aproximadamente el 20% de los casos de meningitis de inicio tardío (incidencia: 1,9 casos por 100 000 nacidos vivos).

Los bebés nacidos < 37 semanas de gestación son aproximadamente el 42% de todos los casos de EITardío por GBS y la muerte atribuible a EITardío por GBS ocurre en lactantes prematuros con una tasa de aproximadamente el doble de casos que en recién nacidos a término (7,8% vs 3,4%, respectivamente).⁶ La EITardío por GBS complicada por meningitis tiene una tasa de mortalidad más alta que aquellos con otros síndromes.

> EIT

El estreptococo del grupo B surgió como la causa bacteriana primaria de SIT en la década de 1970, y estudios posteriores identificaron la colonización materna por GBS como factor de riesgo primario para SIT específica por GBS.^18–20

La patogénesis más común de EIT por GBS es la colonización ascendente del útero con estreptococos del grupo B que están presentes en la flora gastrointestinal y genitourinaria materna.

La infección ocurre con la posterior colonización e infección invasiva del feto y / o la aspiración fetal de líquido amniótico infectado. Esta patogenia principalmente ocurre durante el trabajo de parto en los recién nacidos a término, pero el momento es incierto entre los bebés prematuros para quienes la infección intraamniótica puede ser la causa de RPM y / o trabajo de parto prematuro.²¹

Raramente, la EIT GBS puede desarrollarse en o cerca del término antes del inicio del trabajo de parto, potencialmente debido a que los estreptococos del grupo B atraviesan las membranas expuestas pero intactas. La EIT GBS también está asociada con la muerte fetal.^22,23

La colonización materna es un requisito previo para EIT GBS. Los autores de un metaanálisis reciente estimaron que a nivel mundial, la colonización por GBS fue detectada en sitios vaginales y / o rectales en el 18% de las mujeres embarazadas, con variación regional del 11% al 35%.²⁴ Los autores de la mayoría de los estudios clínicos en Estados Unidos encontraron tasas de colonización de 20% a 30% entre mujeres embarazadas, ^14,25–28 con variación por edad materna y raza.

La colonización puede ser continua o intermitente entre mujeres embarazadas y no embarazadas.^{28, 29} La transmisión de estreptococos del grupo B de madre a hijo generalmente ocurre poco antes o durante el parto. En ausencia de PAI, aproximadamente el 50% de los recién nacidos de madres positivas para GBS se colonizan con estreptococos del grupo B, y de ellos, el 1% a 2% desarrollará EIT GBS.^30–33

Múltiples características clínicas asociadas con un mayor riesgo de colonización materna por GBS y con la patogénesis de EIT GBS son predictivas de enfermedad neonatal.^{20,21,34–43} La menor edad gestacional se asocia con defensas opsonicas mediadas por neutrófilos menos efectivas en los bebés así como niveles más bajos de anticuerpos maternos protectores.^44–46 La mayor duración de la ruptura de membranas (RM) promueve el proceso de colonización ascendente e infección del compartimento uterino y del feto.

La fiebre materna intraparto puede reflejar la respuesta inflamatoria materna a la evolución de la infección bacteriana intraamniótica y es un predictor importante de infección neonatal de inicio temprano. La raza afroamericana y, menos consistentemente, una edad materna <20 años se han asociado con un mayor riesgo de EIT GBS.^10,34,37,39

La contribución independiente de estos factores sigue siendo poco clara porque la edad materna y la raza también están asociados con tasas más altas de colonización por GBS, parto prematuro y desventaja socioeconómica, y la raza afroamericana ha sido asociada con una mayor probabilidad de omisión de detección prenatal.^37,41

El parto de un bebé anterior con EIT GBS se asocia con un mayor riesgo en un parto posterior, ³ un factor que puede estar relacionado con pobres respuestas de anticuerpos maternos para las cepas colonizantes u otros factores inmunes o específicos de la cepa.⁴²

La bacteriuria por GBS está asociada con un alto nivel de colonización materna y con mayor riesgo de colonización y enfermedad neonatal.^41,47 Finalmente, las prácticas obstétricas que pueden promover la infección bacteriana ascendente, como la frecuencia de exámenes vaginales intraparto, monitoreos fetales invasivos y barrido de membrana, se han asociado con EIT GBS en algunos estudios observacionales.^39,44

Estos estudios son difíciles de interpretar debido a los confundidores; los datos disponibles no son suficientes para determinar si estos procedimientos están asociados con un mayor riesgo de EIT GBS. Las guías ACOG abordan el uso apropiado de estos procedimientos entre mujeres colonizadas por GBS.⁷ La administración de PAI en mujeres con colonización por GBS minimiza el impacto de los procedimientos obstétricos intraparto en el riesgo de EIT GBS neonatal.

> EITardío

Un resultado de pesquisa GBS positivo en la madre en el momento del nacimiento y en el tiempo de diagnóstico de EITardío está significativamente asociado con EITardío.^48,49 La colonización materna no está universalmente presente en los casos de EITardío, sin embargo, sugiere que la adquisición horizontal de estreptococos del grupo B de origen de cuidadores no maternos también puede ser parte de la patogénesis de la EITardío GBS.

La EITardío GBS está fuertemente asociada con el nacimiento prematuro.^6,48–53 En estudios de Washington en 1992 a 2011 y Houston en 1995 a 2000, se encontró que el riesgo de EITardío aumentó por cada semana de gestación decreciente y el 40% a 50% de todos los casos de EITardío ocurren entre bebés nacidos < 37 semanas de gestación.^{48, 50} La edad materna < 20 años y la raza afroamericana están asociadas de manera variable con EITardío GBS neonatal en un estudio de Estados Estudios.^10,48,50,51

Otros factores clínicos intraparto predictivos de EITardío GBS (fiebre materna intraparto, duración de la RM) no son predictivos de EITardío. Los autores de un estudio poblacional en Italia encontraron que los estreptococos del grupo B podrían cultivarse a partir de la leche materna en aproximadamente el 25% de los casos que ocurrieron en bebés con lactancia materna, ⁴⁹ y los autores de informes de casos asocian la leche humana colonizada con  EITardío GBS.⁵⁴ Sin embargo, el anticuerpo humano contra GBS asociado a la leche es protector contra EITardío GBS, ⁵⁵ y no queda claro si la leche humana es simplemente un marcador de una fuerte colonización materna e infantil o una fuente de infección.

> Virulencia del GBS  

Factores bacterianos promueven la infección invasiva por GBS. Los estreptococos del grupo B se caracterizan por cápsulas de superficie de polisacáridos inmunológicamente distintivas que definen 10 serotipos (tipos I, Ia y II – IX). En todo el mundo, los serotipos I – V representan el 98% de la portación y el 97% de las cepas invasivas infantiles; el serotipo III representa aproximadamente el 25% de las cepas colonizantes y aproximadamente el 62% de las cepas invasivas infantiles, con variación regional.^24,56

Los datos de vigilancia en Estados Unidos de cepas invasivas de 2006 a 2015 reveló que el 93,1% de los casos de EIT GBS fueron atribuibles a los serotipos Ia (27,3%), III (27,3%), II (15,6%), V (14,2%), e Ib (8,8%); la proporción atribuible al serotipo emergente IV varió de 3,4% a 11,3% en el período de estudio.⁶

El serotipo III representa aproximadamente el 56,2% de los 1387 casos de EITardío GBS durante 2006–2015, con los serotipos Ia (20%), V (8,3%), IV (6,2%) e Ib (6,1%) representando la mayor parte del resto de los serotipos

. El polisacárido capsular de todos los serotipos de GBS resiste la deposición de complemento e inhibe la opsonofagocitosis. El anticuerpo derivado de la madre, serotipo específico contra el GBS colonizador materno aislado  protector contra la infección del recién nacido. ^44,45

Los estreptococos del grupo B expresan múltiples factores de virulencia adicional, incluidas las proteínas de superficie tales como las proteínas α y β C que promueven la adherencia y la evasión inmune, las toxinas formadoras de poros como β-hemolisina y factor CAMP, y proteasas secretadas como la peptidasa C5a que cliva el complemento.⁵⁷

Las cepas varían en su expresión de factores de virulencia, muchos de los cuales son altamente regulados por sistemas regulatorios de dos componentes.^58–62 El serotipo III hipervirulento multilocus secuencia tipo 17 (ST17), por ejemplo, se encuentra comúnmente en casos de meningitis por GBS.^6,23

> Prevención de la infección perinatal por GBS

Estudios observacionales múltiples y 1 ensayo controlado aleatorio revelaron que la administración de antibióticos intraparto antes del nacimiento interrumpe la transmisión vertical de estreptococos del grupo B y disminuye la incidencia de EIT GBS invasiva.^30–32,63 Se cree que la PAI previene la enfermedad neonatal por GBS de 3 maneras:

(1) por disminución temporariamente de la carga de colonización GBS materna;

(2) previniendo la colonización de la membrana de superficie y mucosa del feto o del recién nacido; y

(3) alcanzando niveles en el torrente sanguíneo de los recién nacidos por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) del antibiótico para matar estreptococos del grupo B.^30,31 La prácticas clínicas actuales se centran en la identificación de mujeres en mayor riesgo de colonización por GBS y / o de transmisión de estreptococos del grupo B al recién nacido para facilitar la administración dirigida de PAI.

El ACOG actualmente recomienda la pesquisa prenatal universal de mujeres embarazadas para colonización por GBS mediante el uso de cultivos vaginales-rectales obtenidos a las 36 0/7 a 37 6/7 semanas de gestación. También se recomienda la pesquisa de GBS en mujeres embarazadas quienes se presentan en trabajo de parto prematuro y / o con RPM antes de las 37 0/7 semanas de gestación.

Si se identifica la colonización materna por GBS por urocultivo prenatal, no necesita ser reconfirmado por cultivo vaginal-rectal. El cultivo de GBS vaginal-rectal es óptimamente realizado usando un medio de enriquecimiento, seguido de la identificación de GBS mediante el uso de métodos microbiológicos tradicionales o por métodos basados en NAAT.

En algunos centros, los NAATs se pueden usar para realizar pruebas de detección en el punto de atención en tiempo real en mujeres que se presentan en trabajo de parto con estado desconocido de GBS.

El examen basado en NAAT en el punto de atención no es el enfoque primario recomendado para determinar el estado de colonización materno, debido a la variable sensibilidad reportada del NAAT en el punto de atención en comparación con el cultivo tradicional y porque la mayoría de las pruebas basadas en NAAT no se pueden usar para determinar la susceptibilidad antibiótica del GBS colonizante que se aísla entre mujeres con alergia a la penicilina.

La recomendaciones actualizadas de ACOG abordan las indicaciones para PAI.⁷ La PAI en el momento de la presentación para el parto está indicada en todas las mujeres con colonización por GBS identificada por cultivo prenatal vaginal-rectal, en mujeres con bacteriuria por GBS identificada en cualquier punto durante el embarazo, en mujeres con historia de un bebé anterior con enfermedad por GBS y en mujeres que presentan en trabajo de parto prematuro y / o con RPM < 37 0/7 semanas de gestación.

Las mujeres que se presentan en trabajo de parto a ≥ 37 0/7 semanas de gestación con estado de GBS desconocido deben recibir PAI si se desarrollan factores de riesgo durante el parto (temperatura materna intraparto ≥ 100,4 ° F [38 ° C] o duración de RM ≥ 18 horas) o si el resultado de un NAAT disponible en el punto de atención es positivo para el estreptococos del grupo B.

Si una mujer con estado desconocido tiene un resultado negativo de la prueba NAAT en el punto de atención pero desarrolla factores de riesgo intraparto, debe administrarse PAI porque la sensibilidad de la NAAT puede disminuir sin el paso de enriquecimiento de incubación.

Las mujeres con colonización por GBS en un embarazo tienen un riesgo estimado del 50% de colonización en un embarazo posterior.⁶⁴ Por lo tanto, las recomendaciones actuales de ACOG indican que si una mujer con estado desconocido de GBS se presenta en el parto y se sabe que ha tenido colonización por GBS en un embarazo anterior, debe considerarse la PAI.

> Antibióticos recomendados para PAI GBS para prevenir EIT GBS neonatal

Los estreptococos del grupo B permanecen susceptibles a los antibióticos b-lactámicos, y la penicilina G y la ampicilina son los antibióticos mejor estudiados para prevención de la infección neonatal. La penicilina G administrada a la madre cruza fácilmente la placenta, alcanza el pico de concentración en sangre del cordón umbilical en 1 hora y rápidamente disminuye en 4 horas, reflejando la eliminación del antibiótico por el riñón fetal en el líquido amniótico.⁶⁵

Se ha detectado ampicilina en sangre del cordón en 30 minutos y en líquido amniótico dentro de los 45 minutos de la administración a la madre.³⁰ Concentraciones de ampicilina medidas en 115 recién nacidos a las 4 horas de vida se encontró que eran mayores que la CIM GBS si la dosis materna de PAI ocurría al menos 15 minutos antes del parto.⁶⁶

La PAI con ampicilina disminuye la colonización vaginal materna y evita la colonización neonatal de superficie en el 97% de los casos si la PAI se administra al menos 2 horas antes del parto.^30,32 La penicilina G tiene un espectro antimicrobiano más estrecho en comparación con la ampicilina y por lo tanto sigue siendo el agente preferido, pero la ampicilina es aceptable.

> Antibióticos alternativos para PAI GBS

La cefazolina se recomienda para PAI GBS en mujeres con alergia a penicilina que tienen bajo riesgo de anafilaxia⁷ y tiene similar farmacocinética y mecanismos de acción que la ampicilina. La cefazolina cruza rápidamente la placenta y se detecta en sangre del cordón umbilical y líquido amniótico en niveles por encima de la CIM GBS dentro de los 20 minutos posteriores a la administración materna.^67–70

La clindamicina se recomienda para PAI GBS en mujeres con alergia a la penicilina que tienen un alto riesgo de anafilaxia y que están colonizadas con GBS que se sabe que es susceptible a clindamicina.⁷ Los estreptococos del grupo B son cada vez más resistentes a clindamicina y a antibióticos macrólidos como la eritromicina.

En informes del ABCs de 2016, los autores encontraron que el 42% de los GBS aislados fueron resistentes a clindamicina y que el 54% eran resistentes a eritromicina.⁷¹ Debido tanto a la pobre cinética placentaria y a los altos niveles de resistencia, la eritromicina ya no es recomendada para la PAI GBS.⁷

Deben disponerse datos de susceptibilidad a antibióticos del GBS aislado de la colonización materna para apoyar el uso de clindamicina en PAI en mujeres con alergia a la penicilina. Varios estudios informan sobre la eficacia potencial de la profilaxis con clindamicina.^72–75 Los autores de 1 estudio de 21 mujeres colonizadas con GBS susceptible a clindamicina encontraron que los recuentos de colonias vaginales disminuyeron con la administración de PAI con clindamicina.⁷²

La clindamicina administrada por vía intravenosa a 23 mujeres con alergia a la penicilina de alto riesgo resultó en concentraciones de sangre del cordón umbilical que fueron del 37% al 160% de las concentraciones de las madres y dentro de rangos terapéuticos oscila en 22 de los 23.⁷⁵

Sin embargo, la clindamicina sufre metabolismo hepático y se excreta poco en orina fetal y, por lo tanto, no alcanza concentraciones significativas en líquido amniótico hasta que se administran dosis múltiples.^73,74 La efectividad clínica de la clindamicina como PAI administrada una mediana de 6 horas antes del parto fue de solo el 22% comparada con ninguna PAI en un estudio ABCs que incluía mujeres tratadas con clindamicina durante los períodos de tiempo de 1998–1999 y 2003–2004.⁷⁶

Se recomienda el uso de vancomicina como PAI GBS para mujeres con alergia a la penicilina que están en alto riesgo de anafilaxia si se colonizan con GBS resistentes a clindamicina. Aunque autores de estudios anteriores utilizando modelos de perfusión ex vivo con lóbulos placentarios sugirieron que la vancomicina cruza mal la placenta, los autores de un estudio posterior de 13 mujeres sometidas a parto por cesárea electiva encontraron concentraciones de vancomicina en sangre de cordón mayores que la CIM GBS a los 30 minutos de la administración materna de drogas.^77,78

Autores de estudios recientes compararon concentraciones de vancomicina de sangre de cordón umbilical después de la administración de vancomicina a mujeres embarazadas utilizando la dosificación estándar y la dosificación basada en el peso materno.^79,80

Se lograron concentraciones terapéuticas maternas y de sangre del cordón umbilical de vancomicina en la mayoría de los casos con la dosificación basada en el peso. El ACOG actualmente recomienda dosis de vancomicina basadas en el peso cuando está indicado este agente para PAI.

Los datos actuales respaldan el uso de clindamicina y vancomicina como medicamentos alternativos para PAI GBS cuando la alergia materna impide el uso de antibióticos b-lactámicos. Es probable que estos medicamentos proporcionen cierta protección contra la infección por GBS tanto para la madre como para el recién nacido cuando la prueba de susceptibilidad antimicrobiana apoya el uso de estos agentes de segunda línea.

Además, las nuevas recomendaciones ACOG alientan el uso de pruebas de alergia a la penicilina en mujeres embarazadas con incertidumbre o historias indocumentadas de reacciones a la penicilina para aumentar la cantidad de mujeres embarazadas que pueden recibir de forma segura regímenes a base de b-lactámicos para PAI GBS.⁷

> PAI y EIT GBS

La farmacocinética y farmacodinámica de la ampicilina, penicilina y cefazolina sugieren que la profilaxis efectiva de la EIT GBS puede lograse dentro de las 2 a 4 horas de la administración materna. La efectividad clínica de diferentes duraciones de PAI GBS se evaluó utilizando un conjunto de datos que incluyen 7691 nacimientos recolectados como parte del sistema ABCs de 2003 a 2004.

En este estudio, la administración de diferentes duraciones de penicilina o ampicilina (≥ 4; 2– < 4; o < 2 horas antes del parto) se compararon con ninguna administración para evaluar la efectividad de cada uno previniendo la EIT GBS. Aunque todos los regímenes fueron efectivos en comparación con sin PAI, la administración de PAI ≥ 4 horas antes del parto fue más eficaz para prevenir EIT GBS.⁷⁶

Este estudio estuvo limitado por el hecho de que el 85% de los casos ocurrieron entre bebés nacidos de mujeres que tuvieron la prueba negativa para GBS o cuyo estado de GBS era desconocido, lo que significa que en la mayoría de los casos, la PAI GBS se administró en respuesta a factores de riesgo y no como profilaxis para la colonización materna conocida por GBS. A pesar de esta limitación, este estudio, combinado con el mecanismo de acción bactericida dependiente del tiempo de los antibióticos b-lactámicos, apoya la efectividad de la ampicilina y la penicilina administrada al menos 4 horas antes del parto.

No hay datos que informen específicamente la efectividad clínica de la PAI con cefazolina, pero la farmacocinética y el mecanismo de acción bactericida de la cefazolina son suficientemente similares a los de la penicilina y la ampicilina que la administración de cefazolina puede considerarse para proporcionar profilaxis adecuada contra EIT GBS.

Aunque se publicaron datos sobre la farmacocinética de la clindamicina y la vancomicina, la evidencia con respecto a su eficacia clínica es más limitada. Por lo tanto, para la evaluación de riesgo de EIT GBS del recién nacido, cuando no se administran antibióticos b-lactámicos de cualquier duración para PAI GBS, el tratamiento debe considerarse como no totalmente adecuado en el cálculo de riesgo neonatal.

> PAI y EITardío GBS

No hay evidencia epidemiológica para sugerir un efecto protector de PAI GBS para la prevención de la EITardío GBS. Esta observación es probablemente atribuible a la naturaleza dinámica de la colonización por GBS. Estudios tempranos de PAI demostraron descolonización GBS vaginal y / o rectal inicial materna  con PAI, seguida de recolonización con estreptococos del grupo B 24 a 48 horas después del nacimiento.³⁰

Los autores de un estudio en Italia descubrieron que aproximadamente el 25% de los bebés nacidos de madres con colonización con GBS que recibieron PAI GBS estaban colonizados al mes de vida. El análisis molecular reveló que la colonización de los niños era atribuible a la misma cepa que coloniza a la madre antes del parto.⁸¹

Del mismo modo, los autores de un estudio de cohorte longitudinal realizado en Japón desde 2014 hasta 2015 observaron que entre los recién nacidos de madres con colonización por GBS que recibieron PAI, aproximadamente el 20% estaban colonizados con estreptococos del grupo B a la semana y / o al mes de edad.⁸²