Tratamiento con inhibidores de PCSK9

Introducción  

El tratamiento para pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFH) y enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) que tienen valores elevados de lipoproteínas de baja densidad asociadas con colesterol (LDLc) se realiza con inhibidores de la enzima reductasa HMG-CoA (estatinas), secuestradores de ácidos biliares, fibratos y ácido nicotínico como primera línea. Sin embargo, una numerosa cantidad de pacientes requieren tratamiento adicional que puede realizarse con ezetimibe y/o inhibidores del PCSK9.   

El PCSK9 tiene una función importante en la regulación de los niveles del colesterol al unirse al complejo LDL/ receptor de LDL y promover la eliminación del LDLc. Los inhibidores del PCSK9 (IPCSK9) aprobados por la Food and Drug Administration de los Estados Unidos son el evolocumab y el alirocumab para el tratamiento de la HFH y la ECVA, junto con la dieta y la dosis máxima de estatinas toleradas en aquellos que no alcanzaran los objetivos.

En diciembre de 2017 las indicaciones para el evolucumab se expandieron para incluir la reducción de riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebro vascular y revascularización miocárdica en pacientes con ECVA establecida.

Aunque hay numerosos estudios que demuestran la seguridad y la eficacia de los IPCSK9, no hay información acerca de los patrones de tratamiento dentro del primer año de comercialización.

El objetivo de este estudio retrospectivo es describir las características clínicas y demográficas de los pacientes iniciando inhibidores de PCSK9 dentro de los primeros 180 días de comercialización. 

Métodos  

Se realizó un estudio retrospectivo de cohorte utilizando la información de pacientes con aseguradoras de salud privadas y de Medicare que iniciaron tratamiento con inhibidores de PCSK9 entre enero de 2016 y junio de 2016.

Se utilizó información concerniente a los patrones de entrega de medicación, incluyendo la titulación de dosis y la utilización concomitante de otras drogas hipolipemiantes previo al inicio de los inhibidores de PCSK9. Se evaluó tambien la persistencia, adherencia, discontinuación y reinicio de evolucumab, alirocumab, estatinas y/o ezetimibe.

Para este estudio se utilizaron las bases de datos de IQVIA y Pharmetrics Plus. Se incluyó a todos los pacientes que retiraron al menos una vez un IPCSK9 en el período del estudio. Los pacientes, como criterio de inclusión, debían ser mayores de 18 años y no haber recibido estas medicaciones previo a la fecha de ingreso al estudio.

Los pacientes fueron seguidos por un mínimo de 6 meses. De las bases de datos se extrajeron datos demográficos, datos del pagador (privado o Medicare), especialidad del médico prescriptor, medicación concomitante de hasta 12 meses previos a la indicación de IPCSK9.

La información respecto de drogas hipolipemiantes se recolectó en períodos de 6 meses hasta 24 meses previos a la indicación de IPCSK9. Estas se categorizaron como no estatinas o ezetimibe, estatina sola, ezetimibe solo o ezetimibe más estatinas. De las mismas bases de datos se extrajo la información sobre ECVA previa.  

Todos los datos se presentaron en forma descriptiva, sin comparaciones estadísticas.

Resultados 

Se identificaron un total de 13 151 pacientes que iniciaron tratamiento con IPCSK9. La edad promedio de la población fue de 66 años, el 51.2% fueron hombres, el 51.2% tenían un seguro médico privado. El 57.4% de las prescripciones fueron hechas por cardiólogos.  

En los 12 meses previos al inicio de un IPCSK9 el 72.4% recibía antihipertensivos, el 36.7%, anticoagulantes y el 25.7%, hipoglucemiantes. El uso basal de hipolipemiantes de cualquier tipo en los 6 meses previos al inicio de IPCSK9 fue de 45.2%, sin embargo cuando se acrecentaba el período a los 24 meses previos el porcentaje de uso ascendió a 67.4%.

El uso de estatinas solas o con ezetimibe, o el ezetimibe en monoterapia aumentó de 26.1% a 42.3% y de 10.1 a 14.4%, respectivamente con la misma ampliación de la ventana temporal analizada. 

Los pacientes con seguros de salud privados tenían mayor tendencia a usar estatinas en combinación con ezetimibe que los pacientes de Medicare.  

La dosis inicial de evolucumab para todos los pacientes fue de 140 mg cada 2 semanas, y la de alirocumab fue de 75 mg cada 2 semanas en el 88.3% y de 150 mg cada 2 semanas en los demás. Luego del inicio solo el 3.5% de los pacientes modificó la dosis.