Clínica y farmacodinamia diferentes | 13 MAY 19

Dimorfismo sexual en la insuficiencia cardíaca

En este estudio, los autores revisan las normas de tratamiento de la insuficiencia cardíaca desde la perspectiva de detectar diferencias de efectividad relacionadas con el sexo.
Autor/a: Levinsson A, Dubé M, de Denus S y colaboradores Heart failure 5(-):745-754 2018
Introducción y objetivos 

La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad cardiovascular compleja, con prevalencia global en aumento, que presenta alta morbimortalidad y mal pronóstico para muchos pacientes. En Europa y en Norteamérica, aproximadamente el 75% de los casos de IC se deben a cardiopatía hipertensiva o a cardiopatía isquémica. 

Si bien la supervivencia de los pacientes con IC ha mejorado, el pronóstico a largo plazo es aún malo. El 50% de los pacientes con IC muere dentro de los 5 años del diagnóstico y la comorbilidad es alta.

Los estudios poblacionales indican que la incidencia de IC es similar para los hombres y para las mujeres, aunque se acepta que pueden haber diferencias entre ambos sexos en lo referente a la presentación clínica, al pronóstico, a la seguridad del tratamiento y a su efectividad.

Si bien las mujeres representan aproximadamente la mitad de los pacientes con IC, están subrepresentadas en los estudios clínicos aleatorizados (ECA) y en otros estudios de investigación.

Los autores de esta revisión sostienen que esta subrepresentación puede afectar las conclusiones de los estudios sobre farmacocinética, farmacodinámica, efectividad, seguridad y dosis óptima de los medicamentos utilizados para el tratamiento de la IC.

El sexo puede implicar diferencias en el metabolismo de un fármaco (diferente actividad de la citocromo P450) y diferente respuesta según los niveles de hormonas sexuales (variables según la edad de la mujer), entre otros factores. 

Los estudios en los cuales el porcentaje de mujeres no refleja el de la población general presentan un sesgo de selección muestral, que puede comprometer la generabilización de los resultados. En general, el tamaño muestral de los ECA no está calculado para detectar diferencias relacionadas con el sexo en las diferentes variables de resultado. 

El objetivo de los autores fue revisar el estado actual de las investigaciones sobre la IC y los fundamentos sobre los que se apoyan las recomendaciones terapéuticas actuales, desde la perspectiva de las diferencias relacionadas con el sexo.

Dimorfismo sexual en la insuficiencia cardíaca 

Existen diferencias bien establecidas entre pacientes de ambos sexos con IC. La magnitud de las diferencias depende tanto del sexo como del fenotipo de la enfermedad. Las mujeres con IC tienden a ser mayores que los hombres y a tener mayor índice de masa corporal (IMC).

La presencia de diabetes constituye un factor de riesgo asociado con el fenotipo de fracción de eyección reducida (IC-FEr); esta asociación es más importante en las mujeres que en los hombres.

Una mujer diabética tiene un riesgo 3 veces mayor que una mujer no diabética para desarrollar cardiopatía isquémica, mientras que en los hombres diabéticos el riesgo es el doble.

Las mujeres con IC tienen más riesgo que los hombres de presentar hipertensión arterial, que lleva a hipertrofia cardíaca concéntrica y a IC con fracción de eyección preservada (IC-FEp). La etiología más frecuente de la IC en los hombres es el infarto de miocardio; el sexo femenino, por otro lado, se considera un factor de protección para el infarto de miocardio y para la mortalidad global por IC. 

Los expertos consideran que las diferencias entre hombres y mujeres respecto de la etiología de la IC, de su presentación y de su pronóstico se deben a cambios en la fisiología cardiovascular relacionados específicamente con el sexo.

El corazón presenta con el envejecimiento patrones de remodelación específicos para cada sexo. En las mujeres predomina la hipertrofia miocárdica concéntrica y la IC-FEp. En los hombres, el patrón de remodelación predominante es la dilatación ventricular, y predomina la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y la IC-FEr. 

No obstante la predominancia de un fenotipo sobre otro, ambos fenotipos de IC, ocurren en ambos sexos. Los investigadores postulan que el tratamiento debe estar dirigido no solamente al fenotipo específico de IC, sino que debe considerar el sexo del paciente.

A pesar de que los tratamientos disponibles han disminuido la tasa de mortalidad de la IC (especialmente en los hombres), estos tienen aún peor pronóstico que las mujeres.

Aproximadamente la mitad de las muertes por IC se deben a arritmias o a muerte súbita; el sexo masculino es un factor de riesgo para esta causa de muerte, tanto en pacientes con IC-FEr como en pacientes con IC-FEp.

> Farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca 

En el registro de IC de la ESC (European Society of Cardiology), el 89.2% de los pacientes utilizó inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA) o bloqueantes del receptor de angiotensina (BRA), el 88.9% usó bloqueantes beta, el 60.9% empleó estatinas y el 8.4% utilizó ivabradina. Solo el 28.8% de los pacientes del registro eran mujeres. 

 

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