Mejoría significativa de los síntomas abdominales intensos | 25 MAR 18

Linaclotida en el Síndrome del Intestino Irritable

La hinchazón y la sensación de plenitud abdominal son síntomas graves del síndrome del intestino irritable con constipación. El tratamiento con linaclotida se asocia con su mejoría significativa
Autor/a: Rao S, Quigley E, Johnston J y colaboradores Clinical Gastroenterology and Hepatology 12(4):616-623, Abr 2014
Introducción

El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno funcional crónico del tracto gastrointestinal, que se caracteriza por dolor o malestar abdominal acompañado por alteraciones en la defecación, que afecta hasta al 15% de las personas residentes en países desarrollados.

Este cuadro se clasifica en cuatro formas, según el tipo de deposición: SII con diarrea, SII con constipación, SII mixto y SII sin subtipo. En pacientes con SII con constipación se observan diversos síntomas abdominales, de gravedad variable, como dolor, malestar, hinchazón, sensación de plenitud y cólicos. La mayor intensidad de estos síntomas se asocia con el aumento del uso en los recursos de salud, peor calidad de vida y menor respuesta a la terapia.

La linaclotida es un péptido agonista de la guanilato ciclasa-C (GC-C), aprobado en los EE.UU. para el tratamiento del SII con constipación y para la constipación idiopática crónica en pacientes adultos, mientras que en Europa fue aprobado para el tratamiento del SII moderado a grave con constipación.

Este fármaco activa la GC-C e induce la generación intracelular de guanosín monofosfato cíclico, compuesto que induce una sucesión de eventos que incluye mayor secreción de líquidos hacia la luz intestinal y la aceleración del tránsito gastrointestinal, además de menor nocicepción visceral.

En ensayos previos se comprobó que la linaclotida mejora los síntomas intestinales y abdominales en pacientes con SII con constipación. Los autores realizaron un análisis poshoc de 2 ensayos clínicos en fase III para evaluar específicamente su efecto sobre los síntomas graves.

Métodos

Para el presente estudio se utilizaron los datos de 2 ensayos clínicos similares, con diseño multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego, controlados con placebo y de grupos paralelos. Inicialmente, los pacientes fueron evaluados por 2 semanas y, luego, recibieron placebo o 290 µg de linaclotida, una vez por día, por 12 semanas, en un estudio, o por 26 semanas, en el otro.

Se incluyeron hombres y mujeres de al menos 18 años, que cumplían los criterios Roma II para SII con constipación y al menos 3.0 puntos de dolor abdominal máximo, con < 5 deposiciones espontáneas (sin el uso de laxantes, enemas o supositorios) y < 3 deposiciones espontáneas completas por semana, durante las 2 semanas de evaluación.

Se solicitó a los pacientes que informaran diariamente los puntajes de los síntomas experimentados, incluidos el peor dolor o malestar abdominal, la hinchazón, la sensación de plenitud abdominal y los cólicos, en una escala de 0 a 10, de la ausencia del síntoma hasta la mayor gravedad, respectivamente. Se consideró que los síntomas eran graves si los puntajes basales eran > 7.0.

Se evaluó el alivio o el empeoramiento de los síntomas (en una escala de 1 a 7, respectivamente, con 4 puntos que indicaran la ausencia de cambios), la satisfacción con el tratamiento (de 1 a 5, de la ausencia de satisfacción a satisfacción alta) y la calidad de vida. Se registraron los efectos adversos informados por los pacientes y se llevaron a cabo exámenes físicos, electrocardiogramas, medición de los signos vitales y pruebas estándares de laboratorio.

Para el análisis estadístico se usó análisis de covariancia y la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel.

Resultados

Se evaluaron 1602 pacientes de los 2 estudios combinados. Los síntomas más frecuentes, con gravedad > 7.0 puntos, fueron la sensación de plenitud y la hinchazón abdominal (44% de los casos para los dos síntomas), seguidos por el malestar abdominal (32%), el dolor (23%) y los cólicos (22%).

Se detectó una superposición considerable en los síntomas, dado que en general los pacientes informaron diversas manifestaciones relacionadas con el trastorno. En el 90% de los participantes se constató hinchazón y sensación de plenitud al mismo tiempo, mientras que el 80% de los sujetos que informaron dolor intenso también presentaron cólicos graves.

Los resultados de eficacia se informaron para tres subpoblaciones: dolor, malestar e hinchazón abdominal, y para cuatro subgrupos con puntajes basales > 7.0 para estos tres síntomas (población por intención de tratar [ITT]).

Las características demográficas fueron similares entre las subpoblaciones, en tanto que en la población ITT la edad fue menor y la proporción de mujeres y sujetos no caucásicos fue mayor. La calidad de vida fue menor en las subpoblaciones con síntomas graves.

El tratamiento con linaclotida se asoció con una media de cambio con respecto a los niveles iniciales de dolor, malestar, hinchazón, plenitud y cólicos abdominales, significativamente mayor luego de 12 semanas, en comparación con el grupo placebo (p < 0.0001). La media de la diferencia en los sujetos tratados con linaclotida fue mayor en las subpoblaciones con síntomas graves.

 

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