Las sesiones del American College of Cardiology 2010

Uso de AINE y riesgo de infarto de miocardio y mortalidad por todas las causas:

Use of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Risk of Acute Myocardial Infarction and All-Cause Mortality in the Australian Veteran Community e-Abstract:0908-03 Topic: Pharmacology/Hormones/Lipids—Clinical.Authors: Arduino A. Mangoni, Richard J. Woodman, Paraskevi Gaganis, Andrew L. Gilbert, Kathleen M. Knights, Flinders University, Adelaide, Australia, University of South Australia, Adelaide, Australia

La evidencia actual sugiere que el uso antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ciclooxigenasa-2 (selectivo) y AINEs no selectivos (ns-AINE) aumentan el riesgo de infarto de miocardio (IAM). La preocupación por el posible aumento en el riesgo de infarto de miocardio asociado con el uso a largo plazo de los AINE se ha expresado en una declaración reciente de la Asociación Americana del Corazón (AHA). Sin embargo, otros estudios no han podido demostrar una relación significativa entre los AINE y IAM. La discrepancia en estos resultados podría explicarse por diferencias en la demografía de los pacientes, la duración del seguimiento, la enfermedad cardiovascular pre-existente, y los diferentes tipos y clases de AINEs estudiados. Estos factores pueden confundir o modificar la asociación entre el uso de AINE y el riesgo de infarto de miocardio, y dificultar la exacta interpretación de los datos.

La controversia existente en torno a la asociación entre los AINE y el IAM demuestra la necesidad de un estudio a gran escala en pacientes de edad avanzada así como también los controles de múltiples factores de confusión potenciales. Dicha investigación también debería evaluar el impacto de la medida la intensidad y el tiempo de exposición a los AINE sobre el riesgo de infarto de miocardio.

Este estudio se ocupa de estas cuestiones mediante el examen de la relación entre el uso de AINEs y sus principales sub-clases, NS-AINE e inhibidores selectivos de la COX-2 y el riesgo de IAM, y todas las causas de mortalidad en una población de sujetos mayores de utilizando una base de datos de prescripción a nivel nacional.


Métodos

Se realizó un estudio retrospectivo anidado de casos control en la comunidad de veteranos de Australia, que comprende la totalidad de los veteranos de guerra de Australia, cónyuges y dependientes de 65 años de edad o más al 1 de enero de 2002. Los sujetos fueron seguidos en busca de eventos CV entre el 1 de enero de 2002 hasta el 30 de junio 2006. Se extrajeron datos de dispensación de los hospitales de la base de datos DVA,  pedidos de farmacia y del público de la DVA y hospitales privados respectivamente.

Los casos potenciales fueron si tenían datos incompletos ya sea de diagnóstico principal o co-morbilidad en los 2 años anteriores al 1 de enero 2002. Criterios de exclusión adicionales incluyeron el diagnóstico de cáncer en cualquier momento antes o durante el período de estudio como un diagnóstico primario o secundario, o el tratamiento con agentes antineoplásicos en los 2 años anteriores al inicio del período de estudio. Los casos fueron identificados sobre la base de un evento cardiovascular (CIE-10-AM Códigos, 5 ª edición). Los resultados primarios de interés fueron el infarto de miocardio y mortalidad por cualquier causa.

Además, se investigó la asociación entre el IAMI, todas las causas de muerte, y el uso individual de diclofenac, naproxeno, ibuprofeno y meloxicam. Estos AINE son de interés debido a un meta-análisis de 138 estudios clínicos aleatorizados que cubre todos los AINEs que concluyó que altas dosis de diclofenac e ibuprofeno -pero no naproxeno- se asociaron con un aumento significativo de eventos cardiovasculares. Del mismo modo, McGettigan et al encontraron una relación entre la dosis y los eventos cardiovasculares con diclofenac y meloxicam, pero no con el naproxeno.


Resultados

Se identificaron 65.463 casos y 1.300.259 controles que representaron un período de 3.040.386 personas-años de observación.
 
El riesgo no ajustado de IAM fue ligeramente mayor con el uso al menos una vez en los últimos 2 años de cualquiera de las NS-AINE (OR: 1,05, IC 95% 1,00-1,11), inhibidores selectivos de la COX-2 (OR 1,08, IC 95% 1.04-1.13), o de cualquier AINE (OR 1.06, IC 95% 1.02-1.11). Sin embargo, estas asociaciones desaparecieron después del ajuste para posibles factores de confusión. Hubo un aumento en el riesgo de infarto de miocardio con los suministros cada vez mayores de cualquier AINE en los últimos 2 años (OR 1.19, IC 95% 1.10-1.29 para 20 + suministros). La fuerza de la asociación se redujo después del ajuste de la co-morbilidad y de medicamentos (OR 1,10, IC 95% 1.01-1.19). La misma tendencia hacia un mayor riesgo de infarto de miocardio con suministros cada vez parece existir para los AINE naproxeno, ibuprofeno y el meloxicam, pero no para el diclofenac.

El uso de cualquier AINE, al menos, una vez dentro de los 30 días de la fecha índice se asoció con un leve aumento en el riesgo de infarto de miocardio, tanto antes (OR 1.13, IC 95% 1.06-1.20) y después (OR 1,07, IC 95% 1.01 - 1,14) del ajuste. El riesgo parece aumentar aún más con el uso múltiple en los últimos 30 días de la fecha índice, aunque el número relativamente pequeño de sujetos en esta categoría ha impedido obtener el poder estadístico adecuado para confirmar esto. El riesgo de IAM no se asoció con el uso de cualquier AINE entre 30 días y 2 años anteriores a la fecha índice.
 
El uso de cualquiera de las NS-AINE (OR ajustado: 0,94, IC 95% 0.90-0.97), Ox-Sul-ns-AINE (OR ajustado: 0,85, IC 95% 0.80-0.89), inhibidores selectivos de la COX-2 (OR ajustado: 0,90; IC 95% 0.88-0.93), o cualquier AINE (OR ajustado: 0,87, IC 95% 0.85-0.90) en los últimos 2 años se asoció con una reducción de la mortalidad por cualquier causa.

Hubo también pruebas claras de una relación inversa entre el aumento de los suministros de cualquier AINE y de los AINE individuales diclofenac y meloxicam y la mortalidad por cualquier causa. La asociación entre el uso de AINE y la reducción de la mortalidad por todas las causas fue aún más evidente para el uso reciente, es decir, la oferta de prescripción en el plazo de 30 días a partir de la fecha índice (OR ajustado: 0,65, IC 95% 0.62-0.69), pero fue menos evidente para el uso reciente intensivo (altas dosis) , es decir, dos o más prescripciones en los últimos 30 días (OR ajustado: 0,93, IC 95% 0.71-1.23).


Conclusiones

Los resultados de este estudio sugieren que el uso de AINE no está asociado con un mayor riesgo de infarto de miocardio en una cohorte de edad avanzada con gran co-morbilidad múltiple. Además, el uso de AINE se asocia con una clara reducción de la mortalidad por cualquier causa en esta población. El riesgo de mortalidad por todas las causas se redujo sobre todo cuando el uso era o prolongada o reciente.