Actualizaciones Cardio – Metabólicas | 23 JUL 08

Enfermedad de Marfan: El aporte de la ecocardiografía

Material extractado de las XVIII Jornadas Nacionales de los Distritos Regionales de la SAC, 26 y 27 de Mayo del 2006, Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.
Autor/a: Autor: Dr. Daniel Piñeiro Fuente: Fuente: GTV Comunicación 

Antoine Jean-Bernard Marfan (1858-1942) era un cardiólogo pediatra fue quien describió por primera vez este síndrome.

Descripción de la enfermedad:

En el organismo hay 4 tipos de tejidos básicos:
- Tejido epitelial
- Tejido conectivo
- Tejido muscular
- Tejido nervioso

El síndrome de Marfan es una enfermedad del tejido conectivo.

El tejido conectivo se compone de una matriz extracelular y un componente celular.

La matriz extracelular está constituida fundamentalmente por glicoproteínas y los proteoglicanos.

Las fibras de la matriz son:
- colágenas
- elásticas (que incluyen las fibrilares)
- reticulares

Las células que la conforman son:
- fibroblastos
- osteoblastos
- condroblastos
- hemocitoblastos
- nómadas

El tejido conectivo que nos interesa está constituido por fibroblastos, fibras de colágenos y elásticas y una sustancia de matriz.

Este tejido se origina en el mesénquima y la célula es el fibrocito.

Se pueden encontrar tejidos conectivos más laxos y otros más densos. Dentro de estos últimos se encuentra el tejido conectivo elástico.

El fibroblasto es la célula productora de la fibra que particularmente nos interesa en esta patología.

La fibra elástica es muy compleja y está constituida por lo menos por 16 componentes además de la elastina.

Dentro de todos estos componentes se destaca la fibrilina 1 (también hay una fibrilina 2, que también puede estar alterada). Pero el síndrome de Marfan es una patología de la fibrilina tipo 1.

En una aorta normal lo que se observa es una capa media con fibras elásticas y fibroblastos, que son los que fabrican las mismas.

El tejido elástico tiene la propiedad de volver a la forma original y está regida por la Ley de Hooke para todo material elástico, que establece precisamente que un material elástico ante una tensión y una deformación vuelve al estado inicial. Pero llega a un punto en el cual pierde las propiedades elásticas y comienza a verse una región plástica, en la cual la deformación que se produce del tejido es permanente y no vuelve a la posición inicial.

Fisiopatología del síndrome de Marfan:

Se trata de una enfermedad genética.

Lo que se observa en esta patología es una expresión fenotípica de una alteración genotípica del gen que codifica la fibrilina tipo 1 y esto produce un mensaje constituyendo las proteínas fibrilina 1, que se incorporan a las microfibrillas y a su vez a las fibras elásticas.

En el cromosoma 15 residen la mayoría de las alteraciones genéticas que se describen en el síndrome de Marfan. Allí es precisamente donde tenemos la codificación de la fibrilina, la cual va a provocar la génesis de la proteína fibrilar.

¿Qué pasa con esta fibrilina?

Hay monómeros de fibrilina que normalmente se polimerizan y forman las microfibrillas que mencioné antes.

Cuando hay una alteración genética lo que se produce es:
- polimerización defectuosa
- pérdida progresiva de microfibrillas y
- déficit funcional del tejido elástico

El aumento de segmentos de fibrilina tiene una acción sobre el núcleo celular que hacer que haya un aumento en la expresión de las metaloproteinasas; es decir, de la destrucción de este tejido fibrilar.

Además hay una activación de citoquinas, haciendo que haya un componente inflamatorio y apoptótico en ese tejido (por ejemplo, en la pared aórtica).

Diagnóstico del Síndrome de Marfan:

Ya sabemos que este síndrome es una enfermedad del tejido conectivo por una alteración genética, generalmente a nivel del cromosoma 15.

No se trata de un síndrome aislado, sino que se trata de una microfibrinopatía.

Dentro de las microfibrinopatías tipo 1 encontramos:

- Síndrome la Marfan
- Síndrome de Marfan neonatal
- Síndrome de Shprintzen-Goldberg
- Hábito de Marfan familiar
- Aracnodatilia familiar
- Ectopia lentis familiar
- Fenotipo MASS (con miopía, prolapso mitral, disección aórtica, alteraciones de la piel y compromiso esquelético)
- Etc.

Todas estas microfibrinopatías van a ser los diagnósticos diferenciales de síndrome de Marfan.

La prevalencia de esta patología en la población general es de 1/3000 a 1/5000. Por lo tanto, podemos decir que en Argentina hay unas 10.000 personas que sufren de este síndrome.

Lamentablemente como en un 75% de los casos se presenta en la forma autosómico dominante pero hay un 25% que son esporádicos, el diagnóstico genético no es suficiente para decir que un paciente tiene síndrome de Marfan.

De modo que hay que reposar en los criterios nosológicos de Ghent, que son:

- Sistema esquelético
- Sistema ocular
- Sistema cardiovascular
- Sistema pulmonar
- Piel
- Duramadre
- Antecedentes familiar

Lo que tienen en común todos estos aparatos es la presencia de tejido conectivo y lo que hay que evaluar es si el mismo está alterado o no.

Decimos que un paciente tiene Síndrome de Marfan cuando hay:
- Criterios mayores en por lo menos dos sistemas con compromiso de otro sistema
- Mutación determinada genéticamente más un criterio mayor más compromiso de otro sistema
- Historia familiar más criterio mayor y compromiso de otro sistema

A nivel ocular la manifestación mayor es la ectopia lentis y también hay menores, que son la miopía, la cornea plana y la hipoplasia del músculo ciliar.

Las manifestaciones a nivel cardiovascular, que son las que nos interesan más a nosotros, son:

 

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