Eficacia y tolerancia de la caspofungina | 06 JUL 05

Tratamiento antifúngico empírico de pacientes neutropénicos febriles

La caspofungina brinda una opción nueva para el tratamiento antifúngico empírico en pacientes neutropénicos febriles.
Autor/a: Dres. Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR Fuente: Comentario y resumen objetivo: Dra. Marta Papponetti N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402.
INDICE:  1. Desarrollo | 2. Bibliografía
Desarrollo

Las infecciones fúngicas son una causa importante de enfermedad y muerte en los pacientes con neutropenia tratados con quimioterapia por cáncer o que van a ser sometidos a un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. La fiebre persistente en pacientes con neutropenia que están recibiendo antibióticos de amplio espectro puede ser el único signo de infección fúngica invasiva.

La amfotericina B y sus formulaciones lipídicas como así los triazoles (fluconazol, itraconazol y voriconazol) han sido estudiados como agentes antifúngicos empíricos en pacientes con fiebre persistente y neutropenia. Sin embargo, estos agentes pueden ir acompañados por toxicidad e interacciones farmacológicas adversas y tienen un espectro de actividad limitado, biodisponibilidad irregular, farmacocinética imprevisible y eficacia limitada. Por lo tanto, existe una necesidad enorme de clases nuevas de agentes antifúngicos para ser usados en forma empírica en pacientes con fiebre persistente y neutropenia.

Las equinocandinas son una clase relativamente nueva de agentes angifúngicos que inhiben de manera no competitiva la síntesis de 1,2-D-glucano de la pared celular. La caspofungina posee actividad contra las especies cándida y aspergillus habiéndose comprobado  en el tratamiento primario de la candidiasis esofágica, la candidemia y otras infecciones candidiásicas (abscesos intraabdominales, peritonitis e infecciones del espacio pleural) y en el tratamiento de la aspergilosis invasiva refractaria o intolerante a otros tratamientos antifúngicos.

Métodos

Por lo tanto, los autores del trabajo han investigado la eficacia y seguridad de la caspofungina, comparándola con las de la amfotericina B liposomal en el tratamiento empírico de los pacientes con fiebre persistente y neutropenia. En el estudio se incorporaron pacientes que fueron estratificados de acuerdo con el riesgo (elevado o bajo) y si habían recibido previamente (o no) profilaxis antifúngica. Estos pacientes, de 16 años o más, eran provenientes de 116 centros de 26 países, entre enero de 2000 y agosto de 2002.  que el resultado era positivo cuando se cumplieran todos los componentes de las cinco partes que constituían el punto final.

Resultados

La eficacia fue evaluada en 1095 pacientes (556 del grupo tratado con caspofungina y 539 del grupo que recibió amfotericina B liposomal). Luego del ajuste por estratos, las tasas de resultados buenos generales fueron de 33,9% para la caspofungina y 33,7% para la amfotericina B liposomal (5,6 a 6%), cumpliendo con los criterios estadísticos de la no inferioridad de la caspofungina (The European Organization for Research and Treatment of Cancer and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group). Entre los pacientes con ya sufrían infecciones fúngicas al comenzar el estudio, una mayor proporción de los tratados con caspofungina tuvieron un resultado satisfactorio (51,9% vs 25,9%).

La proporción de pacientes que supervivieron al menos siete días después del tratamiento fue mayor en el grupo caspofungina (92,6% vs 89,2%). La suspensión prematura del estudio ocurrió con menos frecuencia en el grupo caspofungina que en el grupo amfotericina B (10,3% vs 14,5%). Las tasas de aparición de infecciones fúngicas y la resolución de la fiebre durante la neutropenia fueron similares en los dos grupos. Menor cantidad de pacientes recibió caspofungina tuvieron un efecto nefrotóxico (2,6% vs 11,5%), un cuadro relacionado con la infusión (35,1% vs 51,6%) o un efecto adverso relacionado con el fármaco o suspensión del tratamiento debido a efectos adversos relacionados con el fármaco.

Discusión

Este trabajo comparativo, dicen los autores, realizado en más de 1100 pacientes con neutropenia, demostró que la caspofungina fue una alternativa confiable a la amfotericina B liposomal como tratamiento empírico, y ofreció ventajas de seguridad, mejor supervivencia y mejores tasas de respuesta en los pacientes con infecciones fúngicas invasivas. Por lo tanto, dicen, se demostró que la equinocandina tiene una eficacia como tratamiento antifúngico empírico en pacientes con fiebre persistente y neutrope

 

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